Ген, кодирующий белок, координирует деление клеток, синтез белка и активность митохондрий в β-клетках

Панкреатические β-клетки необходимы для секреции инсулина и регуляции гомеостаза глюкозы. В условиях метаболического стресса они реагируют, увеличивая производство и секрецию инсулина, а также пролиферацию, чтобы удовлетворить возросшие метаболические потребности. Детальное понимание этого процесса важно для изучения механизмов, ведущих к декомпенсации и гибели β-клеток при ожирении и диабете 2 типа.

Исследователи из IMHS охарактеризовали реакцию β-клеток на острый метаболический стресс in vivo, используя RNA-seq, ATAC-seq, scRNA-seq, ChIP-seq и визуализацию в реальном времени, чтобы расшифровать временную последовательность событий ремоделирования хроматина и экспрессии генов, регулирующих развернутый белковый ответ (UPR), синтез белка, функцию митохондрий и прогрессию клеточного цикла.

Были идентифицированы склонные к пролиферации панкреатические β-клетки с усиленным UPR и сниженным синтезом белка и секрецией инсулина во время метаболического стресса. Истощение инсулина и ослабление стресса эндоплазматического ретикулума предшествуют прогрессии клеточного цикла и обеспечивают соответствующий синтез инсулина. FoxM1 опосредует этот процесс, регулируя трансляцию и митохондриальную активность путем репрессии митохондриальных генов. Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.