Учёные обнаружили генетический механизм, влияющий на врождённые дефекты и некоторые виды рака

Исследователи из Техасского университета в Остине и Университета Джонса Хопкинса выяснили, как белки-репрессоры GLI (glioma-associated oncogene) контролируют работу сигнального пути Hedgehog на уровне ДНК.

  • Роль пути Hedgehog: Этот путь передаёт информацию эмбриональным клеткам, необходимую для их дифференцировки (превращения в кости, мышцы или клетки мозга). Его мутации вызывают множество врождённых дефектов. Также он регулирует взрослые стволовые клетки и восстановление тканей.
  • Новый механизм: Учёные обнаружили, что репрессоры GLI, которые держат путь Hedgehog выключенным до нужного момента, работают через регуляцию энхансеров — ключевых последовательностей ДНК, активирующих гены. Они инактивируют энхансеры, регулируя биохимические модификации белков хроматина.
  • Медицинское значение: Понимание этого процесса может помочь в изучении генов, вызывающих специфические врождённые дефекты, и в разработке целевых методов лечения рака.
    • Например, около 25% случаев медуллобластомы (самой распространённой опухоли мозга у детей) вызваны мутацией в гене сигнального пути Hedgehog.
    • Теоретически можно будет точечно инактивировать конкретный энхансер, управляющий экспрессией онкогена только в мозге, что сделает лечение более прицельным.

Исследование опубликовано в журнале eLife. Финансирование обеспечили Национальные институты здоровья (NIH) и фонд St. Baldrick's Foundation.