Эффективная комбинация препаратов против бычьего лейкоза

Учёным удалось снизить уровень вируса бычьего лейкоза (BLV) у коров с тяжёлыми инфекциями, комбинируя ингибитор иммунных контрольных точек и ингибитор фермента. Это открытие может быть использовано для контроля других заболеваний у крупного рогатого скота, а в будущем, возможно, и у людей.

Инфекция BLV — это хроническая вирусная инфекция, поражающая коров, эндемичная для Японии и многих других стран. В настоящее время не существует эффективной вакцины или лечения. В 2018 году в Японии было зарегистрировано 3859 случаев бычьего лейкоза, что в 38 раз больше, чем в 1998 году, что представляет серьёзную экономическую угрозу для фермеров.

В предыдущих исследованиях команда под руководством Сатору Коннаи из Университета Хоккайдо показала, что прогрессирование бычьего лейкоза тесно связано с иммуносупрессией, вызванной иммунными контрольными белками, такими как PD-L1, и что антитело против PD-L1 может эффективно лечить инфицированных BLV коров. Однако само по себе антитело не было эффективно в запущенных случаях с высоким количеством вируса. Поэтому исследователи сосредоточились на простагландине E₂ (PGE₂) — биологически активном веществе, которое, как они обнаружили, действует как иммуносупрессор, повышая экспрессию PD-L1 у коров с хроническим бактериальным заболеванием, называемым паратуберкулёзом.

В настоящем исследовании, опубликованном в The Journal of Immunology, команда сначала показала, что уровень PGE₂ в крови повышается у инфицированных BLV коров по мере прогрессирования болезни. Они также обнаружили, что ингибитор COX-2, блокирующий выработку PGE₂, активирует иммунный ответ против BLV в культивируемых иммунных клетках, и что его комбинация с анти-PD-L1 антителом усиливает этот иммуностимулирующий эффект. Самое главное, у коров, которым вводили ингибитор COX-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки, что продемонстрировало его противовирусный эффект in vivo. Совместное введение обоих препаратов — ингибитора COX-2 и анти-PD-L1 антитела — привело к снижению вирусной нагрузки у коров на поздней стадии болезни.

«Наше исследование показало, что комбинация препаратов обладает противовирусным эффектом у инфицированных BLV животных с высоким уровнем вируса, которые являются основным источником инфекции на фермах», — говорит Сатору Коннаи из Университета Хоккайдо. Исследователи планируют провести более масштабный верификационный эксперимент на инфицированных BLV коровах, а также изучить, обладают ли эти препараты каким-либо антибактериальным и противовирусным действием при других заболеваниях крупного рогатого скота.