Роль белка MCL-1 в функции стволовых клеток

Белок MCL-1, член семейства BCL-2, известен своей ролью в блокировании апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Многие типы раковых клеток избегают уничтожения, сверхэкспрессируя MCL-1.

Новые данные исследователей из Университета Вандербильта показывают, что MCL-1 также помогает поддерживать идентичность и способность стволовых клеток к дифференцировке — превращению в другие типы клеток. Эта способность называется плюрипотентностью.

Как сообщалось в журнале Stem Cell Reports, исследователи обнаружили, что одна из форм MCL-1 поддерживает плюрипотентность стволовых клеток через свою роль во внутренней мембране митохондрий — клеточных "электростанциях". Когда этот MCL-1 истощается ингибитором, стволовые клетки дифференцируются.

Истощение MCL-1 также меняет форму митохондрий, которые являются очень динамичными органеллами, отметила автор-корреспондент статьи Вивиан Гама, Ph.D.

Митохондрии подвергаются слиянию и делению в зависимости от состояния и типа клетки. Митохондрии стволовых клеток более фрагментированы, но когда клетки дифференцируются, их митохондрии сливаются и становятся более вытянутыми, чтобы поддерживать возросшие потребности в энергии.

Когда MCL-1 истощается в стволовых клетках, их митохондрии сливаются. Это указывает, что экспрессия MCL-1 важна для поддержания нормального фрагментированного состояния митохондрий в стволовых клетках.

Поскольку белки, контролирующие слияние и деление митохондрий, и метаболический аппарат расположены в митохондриях, существует потенциальное взаимодействие между всеми этими путями, пояснила Гама.

Отдельные исследования в её лаборатории направлены на изучение глиобластомы — часто смертельной формы рака мозга. Учёные хотят выяснить, могут ли эти недавно описанные функции семейства BCL-2 в динамике митохондрий также модулировать выживаемость раковых стволовых клеток.

"Это клетки в опухоли, способные её распространять. Если, блокируя MCL-1, можно заставить их дифференцироваться, это станет ещё одним способом остановить их деление", — объяснила Гама.