Мыши могут есть "джанк-фуд" и не толстеть

Исследование, опубликованное 4 сентября в журнале Cell, выявило ген, который активируется в ответ на диету с высоким содержанием жиров. Мыши, у которых отсутствует этот ген, становятся практически невосприимчивыми к ожирению, независимо от их пищевых привычек.

Белок, кодируемый геном I{kappa}B киназы эпсилон (IKKe), принадлежит к классу ферментов — киназ, которые обычно являются хорошими мишенями для лекарств, поскольку их относительно легко блокировать. Что еще более перспективно с терапевтической точки зрения, потеря IKKe, по-видимому, имеет множество полезных эффектов. Мыши без этого гена защищены от набора веса, хронического воспаления, жировой болезни печени и инсулинорезистентности.

«Возможно, самое интересное, что мыши сжигают больше калорий, хотя они не едят меньше и не тренируются больше», — сказал Алан Салтиел из Мичиганского университета в Анн-Арборе. Похоже, они удерживают вес на диете, богатой жирами, «производя немного тепла».

Потеря гена, по-видимому, снимает «тормоза» с расхода энергии, добавляет Салтиел.

Изначально его команда не ожидала, что IKKe окажет такое далеко идущее влияние на ожирение. Растущие данные связывают инсулинорезистентность при ожирении с состоянием хронического вялотекущего воспаления. Группа Салтиела предположила, что IKKe играет роль в запуске этого воспалительного состояния.

«Ранее было обнаружено, что если остановить воспалительную цепь событий при ожирении, можно разорвать связь между ожирением и диабетом», — сказал Салтиел. В текущем исследовании «мы ожидали нарушить эту связь, но вместо этого остановили развитие ожирения».

Дальнейший анализ активности генов у мышей, лишенных IKKe, дал больше подсказок о его влиянии. Потеря гена снижает экспрессию воспалительных цитокинов, а также некоторых регуляторных белков и ферментов, участвующих в метаболизме глюкозы и липидов.

Исследователи полагают, что эффекты IKKe связаны с взаимодействием печени, жировой ткани и иммунного ответа при ожирении. Возможно, он не играет роли в первоначальной воспалительной реакции на диету с высоким содержанием жиров, но может быть необходим для поддержания этого состояния.

Хотя более раннее исследование показало, что мыши, лишенные IKKe, более восприимчивы к летальным вирусным инфекциям, «специфичность очевидного действия IKKe, природа фермента и глубокая устойчивость нокаутных мышей к диете с высоким содержанием жиров делают его особенно привлекательной мишенью для лекарств для лечения метаболических заболеваний», — пишут исследователи.

В будущем необходимо определить, оказывает ли IKKe такое же влияние на ожирение у людей. Тем временем Салтиел заявил, что его команда уже ищет ингибиторы IKKe и ожидает, что другие сделают то же самое.