Липидные наночастицы обеспечивают целевую РНК-терапию воспалительных заболеваний кишечника

Исследователи из Тель-Авивского университета разработали новый подход к использованию замкнутых нуклеиновых кислот (LNA) — особо стабильного типа РНК — для лечения воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и язвенный колит. Ученые инкапсулировали выбранные молекулы LNA, которые «заглушают» ключевой ген при колите, в липидные наночастицы, служащие целевыми носителями лекарств, и ввели их мышам с моделью колита.

Результаты показали улучшение всех маркеров системного воспаления без побочных эффектов. По мнению исследователей, этот инновационный метод может также подойти для широкого спектра других заболеваний, включая редкие генетические расстройства, сосудистые и сердечные болезни, а также неврологические заболевания, такие как болезнь Паркинсона и Хантингтона.

Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.

Исследование провела группа профессора Дана Пира, пионера в использовании молекул РНК для терапии и вакцин, мирового эксперта в наномедицине. Работу возглавила докторант Шахд Кассем вместе с доктором Гонной Сому Найду при сотрудничестве с исследователями фармацевтической компании F. Hoffman La-Roche (Roche) в Швейцарии.

Профессор Пир объясняет: «Молекулы LNA очень стабильны, но для достижения терапевтического эффекта в виде свободного препарата требовались очень большие дозы, что было дорого и вызывало тяжелые побочные эффекты по всему телу. В результате разработка препаратов на основе LNA была прекращена. Мы решили протестировать новый, более целенаправленный и эффективный подход».

Исследователи применили метод, ранее разработанный в лаборатории профессора Пира для других молекул РНК (таких как siRNA, mRNA, circRNA). Они инкапсулировали молекулы LNA в липидные наночастицы (LNP), которые доставляют терапевтический груз непосредственно к нужному органу. В частности, была выбрана молекула LNA, известная своей способностью «заглушать» ген TNFα, играющий значительную роль при воспалительных заболеваниях кишечника.

Просканировав библиотеку липидов, разработанную в лаборатории за последние 13 лет, ученые определили наиболее подходящие липидные молекулы и инкапсулировали в них LNA. Полученные LNP ввели мышам с моделью хронических заболеваний кишечника, таких как колит.

Результаты оказались многообещающими: доза, необходимая для достижения желаемого терапевтического эффекта, была в 30 раз ниже по сравнению с предыдущими исследованиями, где LNA вводили как свободный препарат без липидной инкапсуляции. При текущей дозировке, доставляемой точно к месту назначения, препарат оказался высокоэффективным в лечении заболевания, не вызывая побочных эффектов.

Профессор Пир заявляет: «Наше исследование прокладывает путь к разработке новых препаратов на основе LNA. Пока мы продемонстрировали эффективность нового метода при хроническом воспалении кишечника у мышей. Мы надеемся в ближайшем будущем перейти к клиническим испытаниям на людях».