Новые сверхдолго циркулирующие наночастицы для лечения хронического миелоидного лейкоза

Исследователи разработали сверхдолго циркулирующий наноматериал путем конъюгации ингибитора CHMFL-ABL-053 с амфифильным полимером и последующей самосборки в наночастицы (NP) с высокой нагрузкой.

Формулировку, которая может значительно улучшить растворимость и резко продлить период полувыведения в кровотоке, создали доктора Фу Лии и Цзоу Фэнмин под руководством профессоров Лю Цинсона и Лю Цзина из Института здоровья и медицинских технологий Хэфэйского института физических наук.

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — это клональное миелопролиферативное заболевание стволовых клеток крови, вызванное в основном хромосомной транслокацией между геном Abelson (ABL) и геном breakpoint cluster region (BCR). Хотя одобренные FDA ингибиторы BCR-ABL, такие как иматиниб и дазатиниб, могут значительно повысить 10-летнюю выживаемость пациентов, их побочные мишени, такие как DDR1/2 и c-kit, могут приводить к снижению количества тучных клеток, сосудистым осложнениям и другим нежелательным эффектам.

Ранее группа профессоров Лю Цинсона и Лю Цзина провела исследования, показавшие, что ингибитор BCR-ABL CHMFL-ABL-053 обладает лучшей селективностью к мишени BCR-ABL по сравнению с другими протеинкиназами. Однако, как и все ингибиторы этого класса, его необходимо принимать перорально каждый день из-за короткого периода полувыведения, что увеличивает экономическое бремя пациентов и может приводить к кумулятивной токсичности.

На этот раз команда продвинула свою работу дальше, модифицировав предыдущую разработку. В эксперименте с моделью долгосрочного приживления опухоли (150 дней) длительные интервалы внутривенного введения наночастиц (каждые 4 или 8 дней) показали значительно лучшую выживаемость и пренебрежимо низкую токсичность по сравнению с ежедневным пероральным приемом ингибитора.

Наночастицы продемонстрировали отличное ингибирование роста опухоли в модели подкожной ксенотрансплантации. Высокая противоопухолевая эффективность наночастиц при длительном цикле инъекций на обеих моделях может обеспечить новую, эффективную и безопасную терапевтическую стратегию для BCR-ABL-положительного ХМЛ.