Наночастицы показали потенциал для профилактики ревматоидного артрита и контроля обострений

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое заболевание, которое нельзя вылечить, поэтому терапия направлена на контроль симптомов и замедление прогрессирования. Хотя современные методы лечения помогают большинству пациентов, они не могут предотвратить начало РА или болезненные обострения.

Исследователи, опубликовавшие работу в ACS Central Science, разработали наночастицы, способные замедлить прогрессирование болезни и снизить тяжесть обострений. Результаты получены в тестах с человеческой кровью и на мышиных моделях РА.

При РА иммунная система атакует ткани суставов, вызывая воспаление, отёк и боль. Без контроля болезнь приводит к серьёзному повреждению хряща и кости.

Базисные противоревматические препараты (БПВП), такие как абатацепт, снижают активность болезни и замедляют симптомы, но у большинства пациентов всё равно случаются обострения. Для людей с пред-РА (обнаруживаемые аутоантитела, но отсутствие симптомов) одобренных методов профилактики начала болезни не существует.

В предыдущем исследовании (ACS Nano) команда под руководством Нисарга Шаха и Нунцио Боттини сообщила, что наночастицы, нагруженные кальцитриолом (CLNP), помогают регулировать иммунный ответ и уменьшать воспаление при аутоиммунных заболеваниях суставов.

Наночастицы были созданы из полимера, содержащего кальцитриол — активную форму витамина D₃. К CLNP также присоединили небольшой белковый фрагмент, производный от аггрекана (Agg) — белка суставов, который иммунная система при РА может ошибочно атаковать. В новой работе учёные проверили, могут ли модифицированные наночастицы (Agg-CLNP) лечить обострения РА и пред-РА.

Сначала исследователи оптимизировали формулу наночастиц, улучшив их размер и стабильность. Это позволило очистить их от примесей и замораживать на месяц без повреждений.

Было подтверждено, что наночастицы регулируют активность дендритных клеток — типа иммунных клеток, ответственных за инициацию воспаления и обострений при РА.

Для проверки эффективности учёные взяли образцы крови людей с РА и без него и обработали их Agg-CLNP. Наночастицы снизили активность дендритных клеток, что, в свою очередь, уменьшило иммунный ответ. Подавление иммунного ответа может помочь облегчить симптомы РА, такие как воспаление и отёк.

В тестах на мышиной модели РА Agg-CLNP отсрочивали воспаление и отёк при профилактическом введении, но почти не действовали при введении после начала болезни.

В последующем исследовании комбинация абатацепта и Agg-CLNP у мышей отсрочила начало болезни и уменьшила воспаление суставов, отёк и повреждение костей. Дополнительные тесты на мышах также показали, что Agg-CLNP снижали тяжесть будущих обострений РА при введении после лечения кортикостероидами, которые часто используются для симптоматического облегчения.

По словам исследователей, эти результаты демонстрируют потенциал Agg-CLNP как терапевтического средства для решения текущих ограничений в лечении РА.