Новый наноиндуктор интерферонов для иммунотерапии рака
Иммунотерапия рака, такая как блокада иммунных контрольных точек (ICB), — это революционный метод лечения опухолей, который усиливает иммунный надзор и может обеспечивать долгосрочный контроль над заболеванием.
Интерфероны I типа (IFNs) являются ключевыми координаторами взаимодействия опухоли и иммунной системы. Нарушение сигналинга IFN связано с плохим прогнозом у пациентов с раком толстой кишки, меланомой, тройным негативным раком молочной железы и др. Существующая терапия добавками IFN иногда вызывает серьезные побочные эффекты и запускает мультигенную программу резистентности к ICB, индуцированную IFN.
В исследовании, опубликованном в Nature Nanotechnology, группа ученых под руководством Ли Япина и Чжан Пэнчэна из Шанхайского института Materia Medica Китайской академии наук (CAS) показала, что парадоксальные эффекты терапии добавками IFN можно преодолеть с помощью эпигенетического наноиндуктора IFN (OPEN), декорированного мембраной T-лимфоцитов.
Исследователи сначала генетически сконструировали цитотоксическую T-клеточную линию с гиперэкспрессией запрограммированного рецептора смерти 1 (PD1), а затем использовали мембрану этих клеток для оболочки белковых наночастиц, загруженных ORY-1001 — ингибитором лизин-специфичной гистоновой деметилазы 1 (LSD1), — чтобы создать OPEN.
Было показано, что OPEN улучшает внутриопухолевое накопление ORY-1001 и локальную выработку IFN после внутривенного введения. Также продемонстрировано, что IFN увеличивают инфильтрацию опухоли, пролиферацию и активность опухолеспецифичных цитотоксических T-клеток, а также презентацию антигена опухолевыми клетками.
Кроме того, доказано, что индуцированные IFN лиганд запрограммированной смерти 1 (PDL1) и другие молекулы иммунных контрольных точек эффективно нейтрализуются последующими дозами OPEN. Этот последовательный процесс специфически восполняет внутриопухолевые IFN и ослабляет индуцированную IFN иммунную эвазию, тем самым замедляя рост опухоли в нескольких моделях.
«Исследование демонстрирует элегантную стратегию решения парадоксальных эффектов терапии добавками IFN с использованием эпигенетического наноиндуктора IFN. Это веха в области наномедицины для более безопасной и эффективной иммунотерапии рака», — сказал профессор Чжао Юйлян, академик CAS.
«Это первое исследование, подробно раскрывающее огромный потенциал эпигенетической наномедицины в иммунотерапии рака. Нанопрепарат имеет значительную ценность для клинического применения благодаря своим преимуществам в таргетной доставке в опухоль и блокаде иммунных контрольных точек», — сказал профессор Хао Сишань, академик Китайской инженерной академии (CAE).