Наносистема эффективно преодолевает множественную лекарственную устойчивость опухолей

Белок P-гликопротеин (P-gp/ABCB1) — это типичный транспортный белок множественной лекарственной устойчивости (MDR), который распознаёт и способствует выведению лекарств из опухолевых клеток, что серьёзно ограничивает эффективность противоопухолевых препаратов.

BAY-1082439, специфический ингибитор субъединиц 110α и 110β фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), может преодолевать опосредованную P-gp MDR, подавляя экспрессию P-gp. Однако у BAY-1082439 есть недостатки, такие как плохая растворимость в воде, короткий период полувыведения и высокая скорость клиренса in vivo.

Исследовательская группа под руководством профессора Чэнь Чжо из Фуцзяньского института исследования структуры вещества Китайской академии наук создала наносистему целевой доставки лекарств PBDF [P: поли(L-лактид-co-гликолид)-Тиол (PLGA-SH); B: BAY-1082439; D: доксорубицин (DOX); F: Фолиевая кислота-полиэтиленгликоль-Тиол (FA-PEG-SH)].

Она состоит из доксорубицина (DOX) и BAY-1082439, инкапсулированных в биоразлагаемые наночастицы (NPs) PLGA-SH, которые привиты к золотым наностержням (Au NRs), модифицированным FA-PEG-SH. Это может повысить эффективность преодоления опосредованной P-gp MDR, таргетинга опухолевых клеток и, в конечном итоге, ингибирования опухолей MDR с гиперэкспрессией P-gp. Исследование опубликовано в Cancer Letters.

«По сравнению со свободным DOX в комбинации с BAY-1082439, наночастицы PBDF значительно усилили поглощение DOX, улучшили активность по преодолению MDR, ингибировали пролиферацию клеток и индуцировали остановку в S-фазе и апоптоз клеток KB-C2», — сказал профессор Чэнь.

Эксперименты in vivo на животных дополнительно подтвердили, что PBDF NPs усиливают противоопухолевую способность DOX и подавляют развитие опухолей KB-C2.

Кроме того, PBDF NPs ингибировали метастазирование клеток KB-C2 в печень и/или лёгкие у мышей nude, но не оказывали явного токсического эффекта на нормальные клетки.

Это исследование разрабатывает достижимую и применимую стратегию таргетной терапии для опухолей MDR с высокой биосовместимостью и потенциалом для ингибирования прогрессирования и метастазирования опухолей MDR.