Технология тканевой нанотрансфекции доказала эффективность в невирусном локальном редактировании генов для заживления сложных кожных ран
Исследователи из Индианского центра регенеративной медицины и инженерии (ICRME) впервые продемонстрировали, что технология тканевой нанотрансфекции (TNT) может служить невирусным устройством для локальной доставки инструментов редактирования генов.
TNT — это минимально инвазивное устройство, которое перепрограммирует функцию тканей в живом организме с помощью безвредных электрических импульсов, доставляя целевые гены в кожу.
- Новое применение: Ранее TNT использовали для восстановления поврежденных конечностей, лечения диабетической нейропатии, раздавленных нервов и последствий инсульта. В новой работе впервые показано, что метилирование промоторов генов является критическим барьером для заживления ран.
- Ключевое открытие: Ученые обнаружили, что метилирование и сайленсинг гена P53 блокирует эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) — механизм, необходимый для закрытия кожных ран.
- Результат: TNT-опосредованное невирусное кератиноцит-специфичное деметилирование гена P53 восстановило EMT и привело к заживлению ран.
Исследование началось с наблюдения геном-широкого метилирования в тканях хронических ран пациентов, что затем воспроизвели на экспериментальной мышиной модели.
«TNT-доставка может достичь клеточно-специфичного редактирования генов. В хронических ранах многие ключевые гены заглушены метилированием ДНК. TNT-технология редактирования генов может убрать этот барьер», — пояснил автор-корреспондент Чандан К. Сен.
Актуальность проблемы: Лечение хронических ран обходится системе здравоохранения США примерно в $28 млрд ежегодно. Новые методы лечения необходимы для предотвращения ампутаций, спасения жизней и снижения затрат.
Результаты опубликованы в Journal of Clinical Investigation. Ранее протокол изготовления аппаратной части чипа TNT 2.0 был описан в Nature Protocol.