Новый способ борьбы с синегнойной палочкой
Ученые из Ноттингемского университета обнаружили новый способ подавления токсичности и вирулентности опасного супермикроба Pseudomonas aeruginosa.
Эта бактерия вырабатывает множество факторов вирулентности и устойчива ко многим антибиотикам. Её почти невозможно удалить из легких пациентов с муковисцидозом, что делает её ведущей причиной смерти среди них. Она также вызывает широкий спектр инфекций, особенно у госпитализированных пациентов.
Ключевой механизм — «чувство кворума»
- Бактерии «общаются» с помощью химических сигнальных молекул — это называется «чувство кворума» (QS).
- QS позволяет популяции бактерий действовать сообща и включать гены вирулентности, необходимые для заражения, только когда их численность достаточна.
- Блокировка QS подавляет вирулентность, не убивая бактерии, что делает её перспективной мишенью для новых препаратов.
Суть открытия
Исследователи решили 3D-структуру рецепторного белка PqsR, который P. aeruginosa использует для распознавания сигнальных молекул алкилхинолонов. Это позволило визуализировать участок связывания сигнальной молекулы в белке PqsR.
Профессор Пол Уильямс: «Мы синтезировали и протестировали библиотеку химических соединений, которые могли бы связываться с участком PqsR и блокировать активацию рецептора. Были обнаружены новые мощные ингибиторы QS, которые в биологических тестах блокировали экспрессию генов вирулентности у P. aeruginosa».
Профессор Йонас Эмсли: «Эта новаторская работа создает основу для будущей оценки и дальнейшей разработки этих новых соединений-ингибиторов QS в качестве потенциальных препаратов для лечения инфекций, вызванных P. aeruginosa».
Исследование опубликовано в журнале PLOS Pathogens.