Ключевые открытия для разработки вакцины против токсоплазмы

Toxoplasma gondii — распространённый паразит, вызывающий развитие смертельного энцефалита или пневмонии у пациентов с иммунодефицитом, проходящих лечение от СПИДа или рака. У инфицированных беременных женщин возможен выкидыш, а у новорождённых — врождённое заболевание. В настоящее время вакцины против токсоплазмы для человека не существует. На экспериментальных животных, таких как мыши, ведутся базовые исследования по разработке инактивированной вакцины.

Группа исследователей под руководством профессора Масахиро Ямамото из Научно-исследовательского института микробных болезней и Центра иммунологических исследований Университета Осаки обнаружила, что p62, молекула хозяина, играет важную роль в реализации иммунного эффекта экспериментальной инактивированной вакцины против патогенного паразита токсоплазмы. Это достижение может предложить стратегии для разработки инактивированной вакцины против токсоплазмы, нацеленной на p62, для лечения токсоплазмоза, случаи которого в последние годы растут в Японии.

Исходя из предыдущего исследования, которое показало, что антигены, происходящие из токсоплазмы внутри паразитофорной вакуоли, становятся основными антигенами для Т-киллеров, группа профессора Ямамото исследовала активацию Т-киллеров при стимуляции интерфероном-γ (IFN-γ) клеток, инфицированных токсоплазмой. В результате было обнаружено, что активность антиген-специфичных Т-киллеров в инфицированных клетках, стимулированных IFN-γ, была значительно выше, чем в нестимулированных инфицированных клетках. Эта мощная активация Т-киллеров, наблюдаемая при стимуляции IFN-γ, была значительно снижена у мышей с дефицитом p62. Даже на индивидуальном уровне, по сравнению с мышами дикого типа, наблюдалось резкое снижение количества антиген-специфичных Т-киллеров у мышей с дефицитом p62 после введения им инактивированной вакцины против токсоплазмы.

Эти результаты впервые в мире прояснили, что IFN-γ-зависимый p62 играет уникальную роль: он накапливается в паразитофорной вакуоли токсоплазмы под действием стимуляции IFN-γ и активирует антиген-специфичные Т-киллеры, высвобождаемые внутри этой вакуоли.

Результаты этого исследования были опубликованы в журнале Cell Reports в пятницу, 2 октября 2015 года.