Белок Rictor — новая молекулярная мишень для терапии рака

Исследование показало, что белок Rictor играет ключевую роль в уничтожении онкогена SGK1, близкого "кузена" широко известного онкогена AKT. Это открытие может предоставить новую молекулярную мишень для лечения некоторых видов рака, включая рак молочной железы. Работа, проведённая учёными из Медицинского центра Бет Исраэл Диконесс (BIDMC), опубликована в сентябрьском номере журнала Molecular Cell за 2010 год.

SGK1 структурно похож на AKT, но кардинально отличается стабильностью: AKT стабилен и долгоживущ, а SGK1 имеет очень короткий срок жизни, что часто характерно для мощных регуляторных белков.

Ранее было известно, что Rictor входит в состав белкового комплекса mTORC2, который активирует как AKT, так и SGK1. Однако, культивируя клетки, лишённые Rictor, учёные под руководством Вэньи Вэя обнаружили парадоксальный эффект: уровень SGK1 не снизился, а повысился.

Оказалось, что клетки не производили больше SGK1 — белок просто стал жить дольше. Это навело на мысль, что Rictor участвует не только в активации, но и в уничтожении SGK1. Последующие эксперименты подтвердили, что Rictor вместе с белками Cullin-1 и Rbx1 формирует комплекс — E3 лигазу, который действует как "клеточный мусорщик", помечая SGK1 на деградацию и не давая ему накапливаться.

"Белок Rictor модульный и многофункциональный. Его функция зависит от партнёров", — пояснил Вэй. Он сравнил его с базовой машиной, которая может работать с разными насадками, как строительная техника с бульдозерным отвалом или краном.

Более того, учёные обнаружили петлю положительной обратной связи: накапливаясь, SGK1, в свою очередь, подавляет активность комплекса Rictor-Cullin1, ещё больше усиливая собственное накопление.

"Новизна и значимость этой работы заключается в открытии роли Rictor в уничтожении SGK1 — ключевого регулятора роста и гибели клеток, часто ассоциированного с человеческими раками", — отметила Марион Затц из Национальных институтов здоровья (NIH). Это указывает, что нарушение регуляции Rictor может играть роль в некоторых формах рака и стать новой мишенью для терапии.

Хотя точная роль SGK1 в росте опухоли ещё не ясна, Вэй предполагает, что, подобно AKT, SGK1 может "захватывать" контроль над клеточным метаболизмом. "Открытый нами механизм может быть частью того, что приводит к сверхэкспрессии SGK1", — добавил он.