Новая технология редактирования генома SATI для широкого спектра мутаций в живых организмах

Исследователи из Института Солка разработали новый инструмент для редактирования генома мыши, названный SATI. Технология позволяет нацеливаться на широкий спектр мутаций и типов клеток, включая труднорепарируемые области ДНК.

Суть технологии

• SATI (intercellular linearized Single homology Arm donor mediated intron-Targeting Integration) — это усовершенствование предыдущего метода HITI.
• Метод вставляет нормальную копию проблемного гена в некодирующую область ДНК перед сайтом мутации.
• Новый ген интегрируется в геном наряду со старым, что смягчает вредные эффекты мутировавшего гена без рисков, связанных с его полной заменой.

Применение и результаты

• В качестве доказательства концепции технологию протестировали на мышах с прогерией — синдромом преждевременного старения, вызванным мутацией в гене LMNA.
• После вставки нормальной копии гена LMNA у мышей наблюдалось:
  • Уменьшение признаков старения в нескольких тканях (кожа, селезенка).
  • Увеличение продолжительности жизни на 45% по сравнению с нелеченными мышами.

Значение и перспективы

• SATI — первая технология коррекции генов in vivo, способная нацеливаться на некодирующие области ДНК (составляющие ~98% генома) в различных типах тканей.
• Технология открывает путь для разработки стратегий лечения широкого спектра генетических заболеваний, таких как болезнь Хантингтона и прогерия.
• Дальнейшая работа будет направлена на повышение эффективности SATI за счет увеличения числа клеток, включающих новую ДНК, и изучения систем репарации ДНК.