Учёные выявили ключевую роль селезёнки и внеклеточных везикул при скрытых инфекциях малярии

Новое исследование под руководством Кармен Фернандес-Бесерры и Эрнандо А. дель Портильо из ISGlobal и Исследовательского института Жерманс Триас и Пухоль (IGTP) пролило свет на роль селезёнки при малярии, вызванной Plasmodium vivax.

Малярия, вызываемая P. vivax, широко распространена в мире: в 2022 году было зарегистрировано почти 77 миллионов случаев. Хотя в Каталонии и большей части Европы устойчивой локальной передачи нет, в эндемичных регионах, таких как Юго-Восточная Азия и Латинская Америка, риску заражения подвержены более 2 миллиардов человек.

После укуса инфицированного комара у человека может развиться острая инфекция (с симптомами в виде лихорадки, озноба, потливости и мышечной боли) или паразит может перейти в латентное состояние. Это создаёт серьёзную проблему для диагностики и глобальной ликвидации болезни, так как до 90% хронических инфекций протекают бессимптомно и не выявляются современными методами диагностики.

Учёные из группы «Исследования Plasmodium vivax и экзосом» (PvREX) изучают, как паразиту удаётся скрываться и уклоняться от иммунного ответа и стандартного лечения. Они сосредоточились на селезёнке, в которой, согласно последним данным, находится более 95% биомассы паразита.

Ранее было показано, что селезёнка не только фильтрует старые и дефектные эритроциты, но и служит укрытием для инфицированных малярией красных кровяных клеток. Кроме того, было доказано, что внеклеточные везикулы — мелкие структуры, секретируемые заражёнными клетками, — способствуют этому процессу укрытия. Эти везикулы усиливают прилипание инфицированных клеток к клеткам селезёнки, что является ключевым механизмом выживания паразита.

В сотрудничестве с исследователями из Института исследования лейкемии Жозепа Каррераса, Института Пастера в Камбодже и Группы микробиологических и биомедицинских исследований Университета Кордовы команда PvREX опубликовала в журнале Frontiers in Cellular and Infection Microbiology исследование, которое даёт новые детали о клеточных процессах при инфекции P. vivax.

С помощью передовых генетических методов учёные показали, что ген P. vivax, экспрессия которого зависит от селезёнки, связан с прилипанием паразита к клеткам селезёнки. Это прилипание усиливается в присутствии внеклеточных везикул, полученных из плазмы инфицированных пациентов.

Анализ отдельных клеток также впервые продемонстрировал, что внеклеточные везикулы посылают сигналы клеткам селезёнки, чтобы те экспрессировали белки, облегчающие прилипание паразита. «Эти результаты открывают новые пути для идентификации сигнальных путей, индуцируемых внеклеточными везикулами в клетках человеческой селезёнки, что является критически важным шагом для остановки передачи паразита», — говорит дель Портильо.

Бессимптомные хронические инфекции представляют собой серьёзное препятствие для искоренения малярии. Данное исследование даёт ценную информацию о том, как малярийные паразиты скрываются в селезёнке человека, подчёркивая важность понимания взаимодействий между паразитом и хозяином. «Выявление этих взаимодействий необходимо для борьбы с этой глобальной проблемой здравоохранения», — заявляет Фернандес-Бесерра.