Расшифрована структура человеческой протеазы SENP5, связанной с рядом заболеваний

Модификации белков после их синтеза (посттрансляционные) играют ключевую роль в регуляции клетки, влияя на биологическую активность и физиологические процессы. Один из таких механизмов — SUMOилизация, при котором белок SUMO (Small Ubiquitin-like MOdifier) присоединяется к другим белкам, модулируя их функции.

Это сложный процесс с участием множества белков, включая SUMO-протеазы. Они отвечают за активацию молекулы SUMO, а также за обработку и удаление её связи с белками-мишенями.

Новое исследование под руководством Института биотехнологии и биомедицины UAB (IBB-UAB) провело структурную характеристику человеческой протеазы SENP5, связанной с несколькими заболеваниями. Цель — выявить ключевые остатки, отвечающие за специфичность этой протеазы к разным типам SUMO. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Команда представила трёхмерную структуру SENP5 в комплексе с разными типами SUMO. Анализ комплексов выявил положительно заряженный регион, который непосредственно участвует в предпочтении SENP5 к SUMO2. Структурная характеристика позволила определить ключевые контакты SENP5 с SUMO2. Это открывает путь для дальнейших исследований и разработки возможных специфических ингибиторов для этой протеазы.

«Семейство человеческих протеаз SENP играет фундаментальную роль в регуляции множества клеточных процессов, а его нарушение связано со многими заболеваниями, такими как рак, нейродегенеративные расстройства и сердечно-сосудистые болезни», — объясняет исследователь UAB Давид Ревертер, координатор работы. — «Наши результаты могут облегчить разработку высокоспецифичных ингибиторов, нацеленных на отдельных членов изученного семейства белков, что открывает новые терапевтические возможности с минимальными побочными эффектами».