Время репликации ДНК варьируется у разных людей

Новое исследование генетиков из Гарвардской медицинской школы и Broad Institute показало, что «план» репликации ДНК — включая расположение точек начала репликации и порядок копирования сегментов — различается от человека к человеку.

Исследование, опубликованное 13 ноября в Cell, также впервые идентифицировало генетические варианты, которые управляют временем репликации.

Основные выводы:

• Индивидуальные различия: Каждый человек имеет свой собственный «план» копирования генома, что является новой, неожиданной формой вариативности.
• Связь с заболеваниями: Время репликации влияет на частоту мутаций. Различия в программах репликации могут объяснять, почему одни люди более склонны к определенным заболеваниям, чем другие. Например, обнаружена связь между вариантами, ассоциированными с «необычно ранней» точкой начала репликации, и повышенным риском приобретенных мутаций в гене JAK2, ведущих к некоторым видам рака крови.
• Новый метод анализа: Ученые разработали новый, более простой и дешевый способ получения данных о времени репликации. Они проанализировали уже существующие данные проекта 1000 Genomes Project, подсчитав количество копий отдельных генов в каждом геноме, что позволило построить индивидуальную карту времени репликации для сотен людей.
• Первые генетические варианты: Сравнив данные о числе копий с генетическими последовательностями, исследователи выявили 16 генетических вариантов, связанных с различиями во времени репликации. Эти короткие и в основном распространенные варианты, вероятно, влияют на время репликации, изменяя расположение точек начала или структуру хроматина.

Это открытие прокладывает путь для масштабных исследований, позволяя изучать биологическую значимость времени репликации ДНК и его роль в наследственности, эволюции и индивидуальном риске заболеваний.