Антибиотики-исследователи: Сложный поиск цели тетрациклинов в человеческих клетках
Тетрациклиновые антибиотики, такие как доксициклин, известны своей способностью останавливать синтез белка у бактерий, связываясь с их рибосомами.
Недавно эти антибиотики показали эффективность в клинических испытаниях против патологических воспалений и рака у людей. Пациенты с редкими, устойчивыми заболеваниями достигли полной ремиссии после лечения доксициклином. Другие тетрациклины проявили потенциал в лечении рефрактерных метастатических раков, ревматоидного артрита, синдрома ломкой X-хромосомы и других болезней.
Однако механизм этого "неканонического" терапевтического действия оставался неясным, что мешало дальнейшей разработке лекарств.
В новом исследовании, опубликованном в Cell Chemical Biology, команда Эндрю Майерса нашла ответ. Ученые отследили, что происходит, когда два аналога тетрациклина — доксициклин и Col-3 — попадают в человеческую клетку.
Используя мощную методику (аффинную изоляцию в тандеме с масс-спектрометрическим количественным протеомиком SILAC), команда обнаружила, что оба соединения нацеливаются на рибосомы человеческих клеток, подобно тому, как они действуют на бактериальные.
"Насколько нам известно, это представляет собой первые прямые доказательства того, что тетрациклины оказывают наблюдаемое воздействие на человеческие цитозольные рибосомы", — отмечается в статье.
Новый метод, разработанный командой, может быть использован другими исследователями для картирования взаимодействия лекарств с организмом. "Мишени в виде РНК в открытии лекарств становятся областью растущего интереса", — говорит первый автор статьи Джон Мортисон.
Дальнейшая работа будет направлена на выяснение, может ли конкретное место связывания доксициклина и Col-3 с нашими рибосомами усиливать их способность подавлять воспаление и рак. Такая точная информация станет ключевой для разработки лекарств.
Это открытие закладывает основу для будущих исследований, которые могут превратить тетрациклины в ценный вариант терапии для множества заболеваний, включая рак.