Сахарное покрытие вирусных белков помогает им захватывать клетки и покидать их
Исследователи из университетов Мельбурна, Йорка, Уорика и Оксфорда выяснили, как инкапсулированные вирусы (например, гепатит B, денге и SARS-CoV-2) захватывают пути производства и распределения белков в клетке. Они также определили потенциальную мишень для лекарств широкого спектра действия, чтобы остановить эти вирусы.
Результаты, опубликованные в PNAS, важны для разработки широкоспектральных противовирусных агентов.
Новый подход к лечению
Профессор Спенсер Уильямс объясняет: вместо создания нового препарата для каждого вируса, можно нацелиться на человеческий белок, который необходим вирусам для репликации. Один и тот же препарат можно будет использовать против многих разных вирусов, включая будущие.
Роль фермента MANEA
- Вирусы используют клеточный процесс гликозилирования, при котором молекулы сахара покрывают вновь синтезированные белки, определяя их 3D-структуру и "адрес" доставки внутри клетки.
- Вирусные белки в зараженной клетке проходят "контроль качества", включающий подрезку сахарных цепей ферментом MANEA.
- Если подрезка не происходит, белки помечаются на уничтожение. Ингибирование MANEA должно запускать разрушение вирусных белков.
Экспериментальное подтверждение
- Команда профессора Гидеона Дэвиса определила структуру каталитического домена человеческого фермента MANEA.
- Команда профессора Уильямса разработала серию ингибиторов, блокирующих этот фермент.
- В тестах на клеточных линиях человека эти ингибиторы снизили заражение вирусами денге.
Поскольку вирусы захватывают этот необычный биосинтетический путь, фермент MANEA представляет собой перспективную мишень для разработки лекарств широкого спектра против инкапсулированных вирусов.