Клетки помогают вирусам проникать внутрь

Исследователи из Университета Цюриха обнаружили, как аденовирусы, вызывающие глазные и респираторные инфекции, проникают в клетки — ключевой шаг для заражения и доставки генов в генной терапии. Клетка невольно поддерживает проникновение вируса, предоставляя липиды, которые обычно используются для ремонта повреждённых мембран.

Аденовирусы создают небольшие поры в клеточной мембране. Клетка распознаёт их как сигнал опасности и запускает механизм ремонта за секунды. Вирус использует именно этот механизм для заражения.

Определённые липиды помогают вирусу проникнуть в клетку

В процессе ремонта образуются липиды, в частности керамидные липиды, которые позволяют вирусу быстрее проникать в клетку. Керамиды вызывают изгиб мембраны и образование эндосом — небольших пузырьков из липидов и белков, которые поглощают внеклеточный материал, включая вирусы.

С помощью керамидных липидов вирус увеличивает размер повреждений мембраны и может покинуть эндосому до того, как она станет лизосомой и уничтожит его. Затем вирус размножается в ядре и заражает другие клетки.

Учёные выявили связь между образованием поры в мембране вирусом и клеточным механизмом ремонта. Эти события формируют петлю положительной обратной связи, что частично объясняет высокую эффективность заражения аденовирусами.

Работа также выявила новый ингибитор против аденовирусов, который блокирует клеточный белок «лизосомную кислую сфингомиелиназу» и образование керамидных липидов в плазматической мембране. Эти результаты могут быть полезны для разработки новых противовирусных средств и для понимания работы аденовирусов в вакцинации и генной терапии.