Различия в составе змеиного яда ставят под вопрос эффективность лечения
Ежегодно от укусов змей в Индии умирает около 58 000 человек, причем большинство смертельных или приводящих к инвалидности укусов приходится на «большую четверку» индийских змей. Коммерческое противоядие не всегда оказывается эффективным.
В недавнем исследовании, опубликованном в PLoS Neglected Tropical Diseases, ученые продемонстрировали, что яд гадюки Рассела (Daboia russelii) сильно различается по составу и токсичности в зависимости от географического положения. Также выяснилось, что коммерческое противоядие работает, как заявлено, для большинства популяций этой змеи, кроме популяций Северной Индии.
Антидоты — это коктейли из антител, которые связываются с токсинами в яде и нейтрализуют их. Однако даже если такое связывание наблюдается в лабораторных экспериментах, этого недостаточно, чтобы предсказать, произойдет ли то же самое в организме человека.
Чтобы оценить реальную эффективность противоядия, исследователи:
- Собрали яд у 48 особей из пяти биогеографических регионов Индии.
- Использовали аналитические методы (SDS-PAGE и обращенно-фазовую ВЭЖХ), чтобы выявить вариации в составе яда.
- Проверили, насколько хорошо противоядие нейтрализует разные типы ядов в экспериментах на мышах.
Несмотря на вариации в составе, коммерчески доступное противоядие сработало для большинства популяций, за исключением змей из полузасушливого региона Северной Индии.
«Мы показываем, что нельзя предсказать клинические или доклинические исходы, просто наблюдая за вариациями яда между популяциями. Клинические и доклинические исследования — единственные методы точной проверки эффективности коммерческих антидотов», — отмечает Картик Сунагар.
Тревожный вывод: доклиническая неэффективность коммерческих противоядий была показана для североиндийских популяций трех из четырех змей «большой четверки».
Рекомендации исследователей:
- Срочная необходимость в производстве регион-специфичных противоядий для змей в очагах укусов.
- Долгосрочная стратегия — разработка общеиндийского противоядия, эффективного против всех типов яда, с оценкой в клинических испытаниях.
- Важность разработки рекомбинантных антидотов (производимых в клеточных культурах) для повышения эффективности, специфичности и безопасности.