Исследование объясняет, почему железо может усугублять малярию
Исследователи из Национальных институтов здоровья (NIH) выяснили, почему дополнительное железо иногда может ухудшать течение малярии. Изучая мышей и образцы пациентов, они обнаружили, что избыток железа нарушает работу белка ферропортина, который предотвращает токсическое накопление железа в эритроцитах и защищает эти клетки от малярийной инфекции.
Ключевые механизмы:
- Ферропортин удаляет из эритроцитов избыток железа, которое малярийный паразит использует как источник пищи.
- У мышей отсутствие ферропортина в эритроидных клетках (эритроцитах и их предшественниках) приводило к накоплению токсичного уровня железа, стрессу клеток и сокращению их жизни.
- Инфицированные мыши без ферропортина имели больше паразитов и худшие исходы болезни по сравнению с мышами с нормальным ферропортином.
Роль гормона гепсидина:
- Диета с высоким содержанием железа повышает уровень гормона гепсидина.
- Гепсидин снижает уровень ферропортина на эритробластах и эритроцитах, а также физически связывается с ним, блокируя выведение железа из клеток.
Защитная мутация Q248H:
Исследователи изучили мутацию ферропортина Q248H, распространённую в африканских популяциях, которая делает белок нечувствительным к гепсидину. Анализ двух клинических исследований показал:
- Среди 66 детей с малярией в Замбии мутация Q248H была у почти 20%. У детей с мутацией наблюдалась тенденция к меньшему количеству паразитов в крови.
- Среди 290 беременных женщин в Гане мутация была у почти 9%. Женщины с мутацией имели значительно меньший риск развития малярии беременных, при которой паразиты накапливаются в плаценте.
Вывод: Мутация Q248H, по-видимому, защищает от малярии, возможно, за счёт снижения доступного для паразитов железа в крови. Это объясняет её распространённость в малярийных регионах.