Анатоксины (токсоиды)

Анатоксины (токсоиды) — это иммунобиологические препараты, используемые для активной профилактики инфекций, при которых основное патогенное действие оказывают бактериальные токсины (токсинемических инфекций). Иммунитет, формируемый после введения анатоксина, направлен на нейтрализацию конкретных экзотоксинов, но не действует на сами бактерии, продуцирующие этот токсин, или на их эндотоксины.

Производство анатоксинов:

Анатоксины получают из очищенных бактериальных экзотоксинов. Процесс включает несколько этапов:

Детоксикация: Экзотоксин обрабатывают формалином (в конечной концентрации 0,3–0,8%) в нейтральной среде при температуре 35–40 °C в течение 3–4 недель. В результате этой обработки токсин полностью и необратимо теряет свои ядовитые свойства, но сохраняет антигенную структуру и способность вызывать иммунный ответ (иммуногенность).
Очистка и адсорбция: Полученный детоксицированный препарат очищают от балластных веществ, концентрируют и адсорбируют на носителях, таких как гидроксид алюминия или другие сорбенты. Это повышает стабильность препарата и усиливает иммунный ответ.
Контроль качества: Готовый препарат проверяют на стерильность, безвредность (отсутствие остаточной токсичности) и иммунологическую активность.

Определение активности:

Активность анатоксина, то есть его способность индуцировать выработку антител, определяют в лабораторных условиях:

Метод флокуляции: Активность выражают в международных единицах (МЕ) на основе скорости образования осадка (флокуляции) при реакции анатоксина со специфической антисывороткой.
Метод нейтрализации (связывания): Определённый объём анатоксина смешивают с различными дозами стандартной антитоксической сыворотки с известным количеством единиц связывания (ЕС). После инкубации к каждой смеси добавляют заранее оттитрованную смертельную дозу нативного токсина и снова инкубируют. Затем смеси вводят лабораторным мышам. Если анатоксин полностью связал антитоксин из сыворотки, то добавленный токсин остаётся не нейтрализованным и вызывает гибель животных. По результатам выживаемости животных рассчитывают активность анатоксина.
В настоящее время также разработаны методы, основанные на прямом сравнении иммуногенной силы нового анатоксина со стандартными образцами.

Применение в практике:

Анатоксины широко используются в национальных календарях профилактических прививок:

Очищенный адсорбированный дифтерийный анатоксин (АД).
Очищенный адсорбированный столбнячный анатоксин (АС).
Адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин (АДС и его вариант с уменьшенным содержанием антигенов — АДС-М).
Очищенный адсорбированный стафилококковый анатоксин.
Столбнячный и дифтерийный анатоксины входят в состав комбинированной вакцины АКДС (коклюшно-дифтерийно-столбнячной).
Холероген-анатоксин является компонентом холерной вакцины.

Современный контекст

Сегодня производство и контроль анатоксинов стали значительно более стандартизированными и безопасными. Широко применяются высокоочищенные препараты, что снижает риск побочных реакций. Продолжаются исследования по созданию комбинированных вакцин, включающих несколько анатоксинов и других антигенов (например, против коклюша, полиомиелита, гепатита B) в одном шприце, что упрощает вакцинацию. Также ведутся работы по разработке анатоксинов против новых угроз, например, против токсинов сибирской язвы или некоторых стафилококковых и стрептококковых суперантигенов.