SARS-CoV-2: Как история человеческих популяций влияет на иммунный ответ
Исследователи из Института Пастера, CNRS и Коллеж де Франс изучили различия в иммунных ответах на SARS-CoV-2 у популяций из Центральной Африки, Западной Европы и Восточной Азии.
Ключевые выводы:
- Латентная цитомегаловирусная инфекция и человеческие генетические факторы, сформированные естественным отбором, вносят вклад в популяционные различия в иммунном ответе на SARS-CoV-2 и тяжести COVID-19.
- Понимание этих факторов может помочь улучшить ведение пациентов при будущих эпидемиях.
Методология:
Ученые подвергли иммунные клетки крови 222 здоровых доноров из трех регионов воздействию вируса SARS-CoV-2. Ответ проанализировали с помощью single-cell RNA sequencing 22 типов клеток крови, объединив эти данные с серологической и генетической информацией.
Основные результаты:
- Роль клеточного состава крови: Обнаружено около 900 генов, по-разному реагирующих на SARS-CoV-2 между популяциями. Эти различия в основном обусловлены вариациями в клеточном составе крови.
- Влияние цитомегаловируса (CMV): Распространенность CMV сильно варьирует: 99% серопозитивности у центральных африканцев против 50% у восточных азиатов и 32% у европейцев. Латентная инфекция CMV влияет на иммунный клеточный ответ на SARS-CoV-2.
- Генетические факторы и естественный отбор: Выявлено
около 1200 генов, экспрессия которых в ответ на
SARS-CoV-2 контролируется генетическими вариантами человека.
- Прошлый естественный отбор, особенно в популяциях Восточной Азии (где коронавирусы создали сильное давление около 25 000 лет назад), повлиял на современные иммунные ответы.
- Связь с неандертальским наследием: Сравнение с геномом неандертальца выявило десятки генов, влияющих на противовирусные механизмы и унаследованных от древней интрогрессии между неандертальцами и Homo sapiens.
- Связь с тяжестью COVID-19: Исследование устанавливает прямую связь между генетическими вариантами, регулирующими иммунные ответы на SARS-CoV-2, и тяжестью COVID-19.
Значение: Работа открывает путь к стратегиям прецизионной медицины для выявления групп высокого риска или разработки новых методов лечения. Результаты опубликованы 9 августа 2023 года в журнале Nature.