CRISPR-терапия снизила уровень холестерина у обезьян

Исследователи из Verve Therapeutics и Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета разработали метод редактирования генов CRISPR, который снизил уровень холестерина в крови у подопытных обезьян.

• Цель гена PCSK9: У некоторых людей ген PCSK9 кодирует избыточную выработку белка PCSK9 (в основном в печени), что приводит к повышению уровня липопротеинового холестерина в крови. Этот белок мешает клеткам крови с рецепторами ЛПНП «захватывать» и удалять ЛПНП.

• Новый подход: Вместо снижения выработки белка PCSK9, учёные изменили сам ген PCSK9, чтобы он перестал кодировать производство этого белка.

• Технология: Использовалась технология редактирования оснований (base editing). Она состояла из:

  • мРНК, кодирующей адениновый редактор оснований,
  • направляющей РНК. Комплекс был упакован в липидную наночастицу. Этот метод позволяет заменить одно основание в ДНК другим, не разрезая двойную спираль, что считается более точным.

• Эксперимент: В гене PCSK9 заменили аденин на гуанин и тимин на цитозин, полностью инактивировав ген. Терапию вводили однократной инъекцией в печень макакам-крабоедам.

• Результаты:

  • Через неделю уровень белка PCSK9 упал примерно на 90%.
  • Уровень холестерина ЛПНП (ЛПНП-Х) снизился примерно на 60%.
  • Эффект сохранялся как минимум 10 месяцев.

Исследователи считают, что стойкий результат демонстрирует готовность метода к испытаниям на людях. Однако медицинские регуляторы проявляют осторожность из-за необратимости процесса в случае непредвиденных эффектов.