Длинная некодирующая РНК регулирует репарацию разрывов ДНК в клетках тройного негативного рака молочной железы

Открытие длинных некодирующих РНК (lncRNA) изменило понимание биологии таких заболеваний, как рак. Человеческий геном содержит около 20 000 белок-кодирующих генов (менее 2% от общего числа), но 70% генома транскрибируется в некодирующую РНК.

Исследователи из Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета с помощью клинически ориентированного генетического скрининга идентифицировали lncRNA LINP1. Эта молекула сверхэкспрессируется в клетках тройного негативного рака молочной железы (TNBC) и регулируется супрессором опухолей p53 и активированным клеточным поверхностным белком EGFR.

LINP1 усиливает репарацию разрывов ДНК, выступая в роли каркаса (скаффолда), который связывает два других белка репарационного аппарата: Ku80 и DNA-PKcs. Эти белки координируют работу системы репарации двухцепочечных разрывов ДНК путем негомологичного соединения концов (NHEJ).

Клиническое значение

• TNBC — агрессивный подтип рака с плохим клиническим исходом, на который приходится 10–20% всех случаев рака молочной железы. Мутация в гене BRCA1 связана с более высоким риском TNBC.
• Блокирование LINP1 значительно повышает чувствительность опухолевых клеток к лучевой терапии.
• Поскольку путь NHEJ — один из основных, с помощью которого опухолевые клетки реагируют на облучение и химиотерапию, его ингибирование может усилить эффект ДНК-повреждающей терапии.

Исследование, опубликованное в Nature Structural & Molecular Biology, указывает, что lncRNA как новый класс генов-драйверов рака могут служить уникальными терапевтическими мишенями и новыми биомаркерами.