Ген-опосредованный фактор VIIa предотвращает кровотечения у животных с гемофилией

Исследователи в области гематологии продвинулись в изучении того, как препарат, используемый для экстренного контроля кровотечений у пациентов с гемофилией, может также стать профилактическим средством. Исследование на животных может стать основой для новой терапии для подгруппы пациентов с гемофилией, у которых вырабатываются антитела к стандартному поддерживающему лечению и которые нуждаются в терапии «обхода» по требованию.

Пациенты с антителами (ингибиторами) к факторам свертывания имеют сложное лечение. Фактор свертывания VIIa восстанавливает свертываемость крови при введении после начала кровотечения, но целевой уровень циркулирующего фактора VIIa для профилактики кровотечений до их начала был неизвестен.

Ключевые результаты исследования:

• Модель: Использовалась крысиная модель гемофилии A, генетически предрасположенная к кровотечениям.
• Метод: Для доставки гена крысиного фактора VIIa использовался адено-ассоциированный вирус (AAV) в качестве вектора. Экспрессия гена создавала дозозависимый эффект, имитирующий профилактику.
• Находка: Достижение определенного уровня фактора VIIa в кровотоке снижало кровотечения у крыс с гемофилией A, а при более высоком уровне — полностью их предотвращало. Впервые установлены пороговые уровни фактора VIIa для профилактического использования.

Значение и перспективы:

Поскольку фактор VIIa обходит потребность в факторе VIII или IX, он должен работать как при гемофилии A, так и B, независимо от наличия ингибиторов в крови. Следующие шаги — перевод пороговых уровней с крыс на людей и использование этой информации для проведения клинических испытаний.

Исследование опубликовано 12 февраля 2019 года в Blood Advances.