Роль HDAC7 в дифференцировке кроветворных клеток
Кровяные клетки образуются из небольшого пула гемопоэтических стволовых клеток (HSCs) через сложный, строго регулируемый на транскрипционном уровне процесс дифференцировки.
- Контроль экспрессии генов: Доступность конкретных участков ДНК для транскрипции регулируется ацетилированием гистонов. Этот процесс контролируется антагонистической активностью ферментов: гистон-ацетилтрансфераз (HATs) и гистон-деацетилаз (HDACs).
Проект ЕС «Роль гистон-деацетилаз класса IIa в дифференцировке гемопоэтических клеток» (HDAC hematopoiesis) был сосредоточен на роли HDAC7 в определении судьбы клеток крови.
Ключевые результаты исследования:
Перепрограммирование клеток: Экспрессия HDAC7 снижается при трансдифференцировке пре-В-клеток в макрофаги. При этом фермент рекрутируется на промоторы ключевых миелоид-специфичных генов, инициируя их транскрипцию и устанавливая миелоидную генетическую программу.
Развитие in vivo: Специфичная делеция гена HDAC7 в про-В-клетках костного мозга привела к блоку развития В-клеток, что подтверждает центральную роль HDAC7 в их дифференцировке в естественных условиях.
Вывод: Исследование впервые показало, что HDAC7 является ключевым репрессором транскрипции, необходимым для правильного развития и поддержания идентичности В-лимфоцитов. Эти знания могут найти применение в гематологии и иммунологии.