Как ферменты клетки-хозяина борются с коронавирусом
Ферменты клетки-хозяина PARP12 и PARP14 важны для подавления мутантных форм коронавируса. К такому выводу пришло исследование, опубликованное 16 мая в журнале PLOS Pathogens.
Ключевой механизм:
- Биохимический процесс ADP-рибозилирования помогает клетке реагировать на вирусную инфекцию. Его катализируют ферменты PARP.
- Коронавирусы (и другие вирусы) кодируют макродомен — белок, который отменяет ADP-рибозилирование, ослабляя иммунный ответ и способствуя репликации вируса.
- Вирусы с мутациями в макродомене ослаблены и почти не вызывают болезнь.
Новое открытие:
Используя инфицированные макрофаги и мышей, авторы выявили, что именно PARP12 и PARP14 являются теми ферментами клетки-хозяина, которые ослабляют вирусы с мутантным макродоменом.
Выводы:
- Макродомен нужен вирусу, чтобы предотвратить опосредованное PARP подавление репликации и усиление выработки противовирусных белков интерферонов.
- Результаты раскрывают новую стратегию взаимодействия вируса и хозяина и ранее неизвестные механизмы иммунной регуляции.
- Макродомен может стать мишенью для разработки противовирусной терапии.
Цитата авторов: «Мы описываем ранее неизвестное взаимодействие между специфическими ферментами клетки-хозяина, осуществляющими ADP-рибозилирование, и вирусным белком, который уклоняется от этого ответа хозяина».