Мутации в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках человека
Исследование, опубликованное 3 марта в журнале Nature, показало, что генетический материал индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (hiPSCs), полученных путём перепрограммирования обычных клеток кожи, может быть нарушен.
Ключевые выводы:
- Учёные из Калифорнийского университета в Сан-Диего и других ведущих лабораторий США исследовали 22 линии hiPSCs.
- Во всех изученных линиях были обнаружены точковые мутации в экзоме (части генома, кодирующей белки) — в среднем около шести мутаций на экзом.
- Это в 10 раз больше, чем ожидалось.
- Большинство мутаций изменяют функции белков, включая белки, ассоциированные с развитием рака.
Происхождение мутаций:
Мутации, названные «репрограммирование-ассоциированными», происходят из трёх источников:
- Уже присутствовали в исходных клетках кожи до перепрограммирования (примерно половина).
- Возникли во время процесса перепрограммирования.
- Возникли после перепрограммирования, в процессе размножения плюрипотентных клеток.
Значение для медицины:
Исследователи подчёркивают, что для безопасного клинического применения hiPSCs в персонализированной медицине необходимы:
- Обширный генетический скрининг клеточных линий перед использованием.
- Гарантия, что геном клеток не содержит серьёзных, в том числе онкогенных, мутаций и соответствует геному реципиента.
Работа дополняет более ранние исследования, выявившие другие типы геномных аномалий в hiPSCs, и подтверждает общий вывод: при перепрограммировании и культивировании клеток на уровне генома могут происходить ошибки.