МикроРНК let-7 играет неожиданную роль в выживании клеток

Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что молекула микроРНК играет неожиданно ключевую роль в управлении выживанием и ростом клеток. Результаты, опубликованные 7 октября в Cell Metabolism, подчеркивают растущее признание того, что некодирующие РНК — малые молекулы, не транслирующиеся в рабочие белки — помогают регулировать базовые клеточные процессы и могут стать ключом к разработке новых лекарств.

Конкретно было установлено, что микроРНК, известная как let-7, контролирует аутофагию через путь сенсорного восприятия аминокислот, который является наиболее мощным активатором активности белкового комплекса mTORC1.

• Аутофагия — фундаментальный процесс, используемый клетками для деградации ненужных компонентов в условиях голода, высвобождая запасы энергии для выживания. Клетки также адаптировали аутофагию для других целей: утилизации дисфункциональных компонентов, иммунного ответа на патогены, защиты от рака и поддержания контроля над белками и органеллами в ЦНС.
• mTORC1 — критически важный белковый комплекс, регулирующий потребление энергии и рост клеток.

«Способность let-7 одной активировать аутофагию таким образом была совершенно неизвестна и очень удивительна», — сказал руководитель исследования Альберт Р. Ла Спада.

Поскольку let-7 известна как супрессор опухолей, её способность активировать аутофагию может быть основным компонентом её противоопухолевой активности. При этом Ла Спада отметил, что аутофагия, напротив, может способствовать прогрессии опухоли, поддерживая измененный метаболизм растущих раковых клеток.

Терапевтический потенциал let-7 ещё предстоит изучить. Исследователи показали, что лентивирус, кодирующий let-7, при инъекции в нейроны мыши способствует аутофагической утилизации токсичных неправильно свернутых белков, связанных с нейродегенеративными заболеваниями.

Также было продемонстрировано, что лечение анти-let-7 может блокировать аутофагию, что имеет физиологические последствия (увеличение веса) у мышей. Возможно, модуляцию let-7 можно будет использовать для терапевтического применения с помощью очень точно нацеленных систем доставки, но для этого потребуется дальнейшая работа.