Ученые выяснили, что микроядра не являются основным триггером пути cGAS/STING
Клетки обладают врожденной иммунной системой для защиты от патогенов. Предыдущие исследования описали цитоплазматический путь cGAS-STING, который реагирует на чужеродные нуклеиновые кислоты, например, двуцепочечную ДНК.
Микроядра (MN) — аномальные внутриклеточные структуры, содержащие ДНК клетки, — также подозревались в активации этого пути. Однако не было убедительных доказательств активации пути циклической GMP-AMP синтазой (cGAS), индуцированной MN.
Киотский университет и Институт молекулярной онкологии AIRC (IFOM) совместно разработали репортерную клеточную линию FuVis2, которая позволяет визуализировать клеточные ядра со слиянием хромосом и образованием MN. С помощью FuVis2 они исследовали, влияют ли MN на ответ cGAS-STING в живых клетках (STING — стимулятор генов интерферона). Работа опубликована в журнале Life Science Alliance.
«Наши данные показывают, что cGAS чаще распознает MN во время деления клетки, но не активирует STING в следующем клеточном цикле. Это противоречит существующей теории, согласно которой cGAS, связанный с MN, приводит к активации STING», — говорит ведущий автор Макото Хаяши.
Команда также показала, что активация cGAS-STING гамма-облучением происходит из-за утечки митохондриальной ДНК в цитоплазму и не связана с образованием MN. Наблюдаемая неактивность MN в отношении врожденного иммунного ответа может указывать на хромосомные аномалии с серьезными последствиями.
Ранее сообщалось, что MN, образованные радиацией, активируют путь cGAS-STING, поэтому исследователи использовали MN как модель для активации cGAS. «Однако мы были удивлены, получив противоположные результаты», — отмечает Юки Сато.
Предыдущие корреляционные данные также предполагали, что опосредованный MN иммунный ответ может замедлять клеточное старение и подавлять рак. Однако команда Хаяши считает, что эту модель необходимо пересмотреть.
«Поскольку эти выводы были получены на клетках рака толстой кишки человека HCT116, необходимы дальнейшие анализы на разных типах клеток и видах, прежде чем строить теории об MN-активируемом пути», — заключает Хаяши.