Новый прогресс в создании модели гепатита C на животных

Небольшие различия в белке клеток печени значительно влияют на репликацию вируса гепатита C (HCV) у мышей и людей. Эти данные могут облегчить разработку мышиной модели инфекции. Исследование под руководством учёных из Принстонского университета опубликовано в журнале eLife.

Более 70 миллионов человек в мире хронически инфицированы HCV, что подвергает их высокому риску развития рака или цирроза печени. Вакцины для предотвращения инфекции не существует, во многом потому, что вирус естественным образом заражает только людей и шимпанзе, что затрудняет его изучение в лаборатории.

Мыши могут быть инфицированы HCV, если их генетически модифицировать для производства человеческих белков, позволяющих вирусу проникать в клетки печени. Однако, попав внутрь, HCV не может реплицироваться, если его геном не изменён или иммунная система мыши не подавлена.

В текущем исследовании учёные выясняли, связана ли устойчивость к инфекции с белком циклофилин A, который у человека необходим для репликации HCV внутри клеток печени. Исследователи обнаружили, что мышиная версия этого белка гораздо менее эффективна в поддержке вирусной репликации, чем человеческая.

Способность мышиной версии работать в человеческих клетках была значительно улучшена путём её мутации, чтобы она стала больше похожа на человеческий циклофилин A. С этими небольшими изменениями мышиный циклофилин A смог обеспечивать вирусную репликацию на уровнях, сопоставимых с человеческим.

Исследователи также протестировали разные версии циклофилина A в мышиных клетках печени, содержащих несколько других белков, необходимых для проникновения и репликации HCV. Хотя добавление человеческого циклофилина A и одного из мутантов оказало наибольшее влияние на репликацию, её уровни всё ещё были значительно ниже, чем в человеческих клетках. Это говорит о том, что для устойчивой репликации HCV внутри клеток мыши и, в конечном итоге, живых мышей требуются дополнительные факторы.

«Определение этих факторов станет предметом нашей будущей работы, которая, как мы надеемся, в конечном итоге приведёт к созданию иммунокомпетентной мышиной модели для изучения HCV и разработки эффективной вакцины», — сказал старший автор исследования Александр Плосс.