Нанотела ламы могут стать ключом к предотвращению смертельной посттрансплантационной инфекции

Ученые создали «нанотело» — небольшой фрагмент антитела ламы, — способное вытеснить цитомегаловирус человека (HCMV) из его укрытия от иммунной системы. Это позволяет иммунным клеткам обнаружить и уничтожить этот потенциально смертельный вирус.

Около четырех из пяти человек в Великобритании инфицированы HCMV, а в развивающихся странах этот показатель может достигать 95%. У большинства людей вирус остается в спящем состоянии, скрываясь внутри белых кровяных клеток, где он может оставаться незамеченным десятилетиями. Реактивация вируса у здорового человека обычно не вызывает симптомов. Однако для людей с ослабленным иммунитетом — например, реципиентов трансплантатов, принимающих иммунодепрессанты, — реактивация HCMV может быть разрушительной.

В настоящее время не существует эффективной вакцины против HCMV, а противовирусные препараты часто неэффективны или имеют серьезные побочные эффекты.

В исследовании, опубликованном в Nature Communications, ученые из Амстердамского свободного университета (Нидерланды) и Кембриджского университета (Великобритания) нашли способ вытеснить вирус из его укрытия с помощью особого типа антител — нанотел.

Нанотела впервые были обнаружены у верблюдов и существуют у всех верблюдовых — семейства, которое также включает дромадеров, лам и альпак. Человеческие антитела состоят из двух тяжелых и двух легких цепей молекул, которые вместе распознают и связываются с антигенами на поверхности клетки или вируса. Однако для этого особого класса верблюжьих антител достаточно одного фрагмента — часто называемого однодоменными антителами или нанотелами — для правильного распознавания антигенов.

Доктор Тимо Де Грооф из Амстердамского свободного университета, соавтор исследования: «Как следует из названия, нанотела намного меньше обычных антител, что делает их идеально подходящими для определенных типов антигенов и относительно простыми в производстве и модификации. Поэтому их называют революционными для антительных терапий».

Первое нанотело было одобрено и выведено на рынок биофармацевтической компанией Ablynx, другие нанотела уже проходят клинические испытания для лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит и некоторые виды рака. Теперь команда из Нидерландов и Великобритании разработала нанотела, нацеленные на специфический вирусный белок (US28) — один из немногих элементов, обнаруживаемых на поверхности клетки, латентно инфицированной HCMV, и главный фактор поддержания этого латентного состояния.

Доктор Иан Гровс из Кембриджского университета: «Наша команда показала, что нанотела, полученные из лам, могут перехитрить цитомегаловирус человека. Это очень важно, так как вирус может вызывать угрожающие жизни осложнения у людей с ослабленным иммунитетом».

В лабораторных экспериментах с инфицированной вирусом кровью команда показала, что нанотело связывается с белком US28 и прерывает сигналы, передаваемые через этот белок, которые помогают удерживать вирус в спящем состоянии. Как только этот контроль нарушается, локальные иммунные клетки могут «увидеть», что клетка инфицирована, что позволяет иммунным клеткам хозяина выследить и убить вирус, очищая резервуар латентной инфекции и кровь от вируса.

Доктор Элизабет Элдер, соавтор исследования: «Прелесть этого подхода в том, что он реактивирует вирус ровно настолько, чтобы сделать его видимым для иммунной системы, но недостаточно для того, чтобы он делал то, что обычно делает вирус — реплицировался и распространялся. Вирус вынужден высунуть голову из укрытия, где его затем может убить иммунная система».

Профессор Мартин Смит из Амстердамского свободного университета: «Мы считаем, что наш подход может привести к созданию нового, столь необходимого типа лечения для снижения — и потенциально даже предотвращения — инфекций CMV у пациентов, ожидающих трансплантации органов и стволовых клеток».