Новый виновник метаболических последствий ожирения

Ожирение часто приводит к инсулинорезистентности. Исследователи, сообщающие в выпуске журнала Cell Metabolism от 8 июля, обнаружили ещё один фактор, стоящий за этим негативным последствием. Новый виновник — белок, известный как фактор пигментного эпителия (PEDF), который секретируется жировыми клетками. Также представлены данные, позволяющие предположить, что специфическая блокировка действия этого белка может обратить вспять некоторые осложнения для здоровья, связанные с ожирением.

«При ожирении высвобождение PEDF из жировой ткани увеличивается, что приводит к более высоким уровням PEDF в кровотоке», — сказал Мэтью Уотт из Университета Монаша в Австралии. «PEDF посылает сигнал другим тканям организма, вызывая инсулинорезистентность в мышцах и печени — основной дефект, ведущий к развитию диабета 2-го типа».

Повышенный уровень PEDF также связан с усиленным высвобождением жирных кислот из жировых запасов, что вызывает повышение уровня липидов в крови. Эта «дислипидемия» может быть связана с другими осложнениями, включая сердечно-сосудистые заболевания.

Более того, было обнаружено, что лечение, направленное на блокировку действия PEDF у мышей с ожирением, снижало уровень липидов в крови животных и частично обращало вспять их инсулинорезистентность.

В последние годы учёные стали рассматривать жировые клетки как важные регуляторы метаболизма, отчасти благодаря гормонам и другим химическим веществам, которые они секретируют. Изменение размера жировых клеток сопровождается перепрограммированием их секреторного профиля, и считается, что этот сдвиг играет важную роль во взаимосвязи между ожирением и инсулинорезистентностью. Это заставило учёных искать все химические вещества, выделяемые жировой тканью (так называемый секретом адипоцитов), в надежде выявить регуляторные факторы с ещё не установленными ролями в метаболизме всего организма.

В текущем исследовании скрининг молекул, секретируемых жировыми клетками, выявил PEDF как один из наиболее распространённых. Учёные обратили особое внимание на этот белок, поскольку предыдущие данные показали, что уровень PEDF повышается в кровотоке пациентов с диабетом 2-го типа больше, чем у тех, кто остаётся инсулиночувствительным. «Мы также наблюдали в отдельном исследовании, что когда мыши теряли вес за счёт ограничения калорий или фармацевтического вмешательства, уровень PEDF в жировых клетках снижался».

Действительно, теперь сообщается, что уровни PEDF в жировой ткани и крови выше у грызунов, страдающих ожирением по разным причинам. Уровни PEDF снижались, когда животные теряли вес. У худых мышей, которым вводили PEDF, также снижалась чувствительность к инсулину и появлялись признаки воспаления как в мышцах, так и в печени. В долгосрочной перспективе PEDF способствует повышению уровня жирных кислот в крови.

«Эти жирные кислоты затем транспортируются в мышцы и печень, где накапливаются», — сказал Уотт. «Накопление жира в мышцах и печени — это плохо, так как может вызвать инсулинорезистентность».

Результаты идентифицируют PEDF как «подлинный секреторный фактор адипоцитов». Наблюдения, сделанные на мышах, особенно интересны, учитывая, что недавно было обнаружено, что циркулирующий PEDF повышен у людей с метаболическим синдромом (совокупность факторов риска, включая избыток абдоминального жира, высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление и инсулинорезистентность) и у людей с диабетом 2-го типа.