Хорошая "уборка" поддерживает здоровье печени

Различия в уровнях двух ключевых метаболических ферментов могут объяснить, почему некоторые люди более восприимчивы к повреждению печени, согласно исследованию в выпуске Journal of Cell Biology от 17 октября.

Некоторые формы заболеваний печени, в частности стеатогепатит, характеризуются образованием агрегатов неправильно свернутых белков, называемых тельцами Мэллори-Денка (MDBs). Однако не у всех пациентов наблюдаются эти агрегаты, и некоторые исследования показывают, что MDBs чаще встречаются у пациентов латиноамериканского происхождения. Разные линии мышей также демонстрируют разную восприимчивость к образованию MDBs при повреждении печени препаратом DDC, который индуцирует окислительный стресс. Команда под руководством исследователей из Мичиганского университета проанализировала протеомы печени двух разных линий мышей, чтобы изучить причину их разной чувствительности к DDC.

Многие метаболические ферменты и ферменты, связанные с окислительным стрессом, экспрессировались на разных уровнях в печени мышей линий C57BL (восприимчивой к MDBs) и C3H (устойчивой к MDBs), что приводило к более высоким уровням активных форм кислорода в клетках печени C57BL после обработки DDC. Среди этих ферментов выделялись два общих "домашних хозяйственных" белка: метаболический фермент GAPDH и генерирующий энергию белок NDPK. Оба показали сниженную экспрессию в печени C57BL и еще больше уменьшались под действием DDC.

Снижение уровня GAPDH или NDPK с помощью РНК-интерференции повышало уровень активных форм кислорода аналогично обработке DDC, тогда как сверхэкспрессия GAPDH предотвращала индукцию DDC производства активных форм кислорода в клетках печени C57BL. Авторы полагают, что низкая экспрессия GAPDH и NDPK приводит к тому, что печень C57BL находится в состоянии метаболического и окислительного стресса даже в нормальных условиях и поэтому более чувствительна к дополнительным стрессам, таким как обработка DDC. Исследователи также обнаружили, что GAPDH локализован в белковых агрегатах в печени пациентов с циррозом, что позволяет предположить, что сходные механизмы могут влиять на тяжесть заболеваний печени у людей.