Новый пептидный препарат показал потенциал для восстановления когнитивных функций при шизофрении
Шизофрения — сложное психическое расстройство, сопровождающееся широким спектром симптомов, включая галлюцинации, нарушение когнитивных способностей и дезорганизованную речь или поведение. Оно связано с аномалиями нейротрансмиссии из-за дисбаланса химических нейромедиаторов.
Современные методы лечения шизофрении включают применение антипсихотических препаратов, которые могут вызывать побочные эффекты и связаны с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, у пациентов часто наблюдается недостаточный ответ на терапию, поскольку гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) строго регулирует проникновение ионов и молекул в мозг.
Чтобы преодолеть барьер ГЭБ и обеспечить доставку терапевтических препаратов в ткань мозга, исследователи изучили возможность использования рецептор-опосредованного трансцитоза (RMT) с помощью рецептора липопротеинов низкой плотности 1 (LRP1).
Исследование провела группа под руководством доцента Эйдзиро Мияко из Японского передового института науки и технологий (JAIST). Результаты опубликованы в журнале JACS Au.
Учёных вдохновили предыдущие данные о связи дупликации гена рецептора вазоактивного интестинального пептида 2 (VIPR2) с шизофренией, а также их собственное открытие нового пептида KS-133. Этот пептид обладает селективной антагонистической активностью в отношении VIPR2, что приводит к его подавлению. Однако основным ограничением KS-133 была его низкая проницаемость через ГЭБ.
Для эффективной доставки KS-133 в мозг был разработан таргетный пептид KS-487, способный специфически связываться с LRP1 и влиять на RMT. В итоге исследователи создали новую наночастичную систему доставки лекарств (DDS), в которой пептид KS-133 был инкапсулирован с таргетным пептидом KS-487, и изучили её эффективность в лечении шизофрении.
Введение пептидного препарата через DDS привело к эффективному распределению лекарства в мозге мышей. Фармакокинетический анализ подтвердил роль таргетного пептида в транспорте KS-133 в мозг. Эффективность DDS оценивали на мышах с индуцированной шизофренией из-за повышенной активации VIPR2. Мыши, получавшие наночастицы KS-133/KS-487, показали значительное улучшение когнитивных функций в тестах на распознавание нового объекта, что можно объяснить ингибированием VIPR2.
Объясняя потенциал исследования, доктор Мияко заявляет: «Существующие препараты имеют механизмы, связанные только с модуляцией нейротрансмиттеров, и их терапевтический эффект ограничен, особенно в отношении когнитивной дисфункции. Таким образом, наша пептидная формула может стать новым препаратом для восстановления когнитивных нарушений при шизофрении».
Это исследование предоставляет доклинические доказательства новой терапевтической стратегии, нацеленной на VIPR2, которая может улучшить когнитивные нарушения при шизофрении.
«В дальнейшем мы расширим наше исследование, включив в него клеточные и животные модели, а также клинические испытания на людях, чтобы подтвердить эффективность и безопасность этой пептидной формулы и способствовать её разработке в качестве нового метода лечения шизофрении в течение 5 лет», — заключает доктор Мияко.
Исследователи надеются, что открытие и разработка новой DDS с использованием биосовместимых пептидов революционизирует подход к лечению шизофрении.