Механизм "реубиквитинирования" очищает клетки от неправильно свернутых мембранных белков

Китайские исследователи обнаружили механизм контроля качества белков, названный "реубиквитинированием". Согласно ученым, этот механизм способствует удалению неправильно свернутых мембранных белков, сокращает время их пребывания в клетках и тем самым снижает вероятность образования токсичных агрегатов в организме человека.

Белок RNF126, открытый командой из Шанхайского института органической химии Китайской академии наук, действует как "реубиквитиназа". Он присоединяет небольшой белок убиквитин к развернутым промежуточным формам мембранных белков в цитозоле и направляет их в деградационную машинерию клетки — протеасому — для уничтожения.

Неправильно свернутые белки в клетках обычно удаляются системой контроля качества — убиквитин-протеасомной системой. Если этого не происходит, они образуют патологические агрегаты, которые, как считается, повреждают клетки (например, нейроны) и в конечном итоге вызывают различные возрастные заболевания, такие как нейродегенерация.

Результаты показывают, что RNF126-опосредованное реубиквитинирование важно для нормальной физиологии клетки. Без него нацеливание неправильно свернутых белков на протеасому может задерживаться, что повышает риск агрегации белков и клеточного стресса, способного постепенно приводить к различным заболеваниям.

Кроме того, функция RNF126 как реубиквитиназы может быть необходима для быстрой пролиферации некоторых раковых клеток, что делает ее потенциальной терапевтической мишенью.

Работа была опубликована онлайн 8 июля 2020 года в журнале Molecular Cell. Исследование поддержано Национальной ключевой программой R&D Китая, Национальным фондом естественных наук Китая и Шанхайским муниципальным проектом по науке и технологиям.