Ранее неизвестный РНК-шаперон управляет сборкой ключевого белкового комплекса поксвирусов

Исследование из Вюрцбурга показывает, что вирусы оспы разработали уникальную стратегию для быстрого размножения после заражения клетки хозяина. Результаты раскрывают ранее неизвестную роль для хорошо известной молекулы и могут послужить отправной точкой для разработки новых противовирусных агентов.

Учёные из Вюрцбургского университета обнаружили ранее неизвестный тип шаперона сборки, анализируя поксвирусы, и детально расшифровали его функцию. Уникальность в том, что это первый известный шаперон, который образован не белком, а нуклеиновой кислотой — РНК, а точнее, тРНК (транспортной РНК).

Роль тРНК как шаперона сборки

• Исследователи сосредоточились на крупном белковом комплексе — полной vRNAP, РНК-полимеразе вируса осповакцины (прототипного поксвируса).
• Этот фермент состоит из 15 белков и одной молекулы РНК и играет ключевую роль в экспрессии генов вируса.
• Комбинируя биохимические и структурно-биологические подходы, команда выяснила, что комплекс собирается с помощью шаперона сборки.
• К удивлению учёных, этим шапероном оказалась тРНК. Она располагается в центре между полимеразой и ассоциированными факторами, обеспечивая их сцепление и готовность к началу экспрессии генов.
• Без тРНК компоненты комплекса не проявляют сродства друг к другу и не собираются правильно. Только с помощью тРНК они соединяются в определённой последовательности, при этом сама тРНК меняет структуру, фиксируя и стабилизируя систему.

Функция комплекса и потенциальное применение

• Поксвирусы — это ДНК-вирусы, которые реплицируются в цитоплазме инфицированной клетки, а не в ядре. Поэтому им необходимо принести с собой всё для начала транскрипции.
• Полная vRNAP формируется на поздней стадии инфекции и интегрируется в новую вирусную частицу, выступая там в роли «стартёра транскрипции» или «набора для выживания», что позволяет вирусу быстро размножаться.
• Хотя это фундаментальное исследование вируса осповакцины, результаты могут быть важны в контексте распространения вируса Mpox (ранее — обезьяньей оспы) в Африке, который мутирует и находит новые пути передачи.
• Комплекс предоставляет множество сайтов для связывания потенциальных ингибиторов и хорошо подходит для скрининга лекарств — систематического поиска новых соединений для терапии.