Исследователи разработали синтетическое соединение, которое может привести к созданию лекарств против рака поджелудочной железы и легких

Исследователи из Медицинского центра UT Southwestern идентифицировали химическое соединение, которое в перспективе может стать основой для лекарства против раковых опухолей, зависящих от определенного противовирусного фермента для своего роста.

Сейчас ученые тестируют эффективность соединения в борьбе с опухолями у мышей. Если испытания будут успешными, они приступят к разработке препарата на его основе для борьбы с раком поджелудочной железы и немелкоклеточным раком легкого. Эти типы рака часто требуют активности фермента TBK-1 для выживания раковых клеток.

"Мы предполагаем, что TBK-1 — хорошая мишень для фармакологического воздействия для подгруппы рака легких и поджелудочной железы, которые "зависимы" от активности этого фермента. Мы считаем, что существует большая популяция пациентов, которые могли бы ответить на ингибирование этой активности", — сказал доктор Майкл Уайт, старший автор исследования, опубликованного в журнале Molecular Cell.

Трехлетнее исследование показало, как активация естественного противовирусного белка TBK-1 используется раковыми клетками для поддержания роста и выживания.

Было проанализировано более 250 000 соединений, чтобы найти то, которое ингибирует механизм защиты рака, связанный с ферментом. Наиболее эффективным оказалось соединение 6-aminopyrazolopyrimidine, разработанное совместно с фармацевтической компанией Amgen. Оно блокировало эффекты TBK-1 в 40–50% протестированных культур тканей немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы, снижая рост рака. TBK-1 активируется семейством онкогенов Ras, которые мутированы в 40% случаев рака легких и 90% случаев рака поджелудочной железы.

"Мы нашли биологическую активность, которая необходима некоторым раковым клеткам для выживания, и мы нашли способ ее отключить", — сказал доктор Уайт.

Следующим шагом станет выяснение, может ли 6-aminopyrazolopyrimidine проникать в опухоли у грызунов, "поражать мишень и быть эффективным". Если эффективность подтвердится, начнется работа по созданию лекарства с такими же свойствами для дальнейших испытаний.

Соединение, по-видимому, мигрирует во все ткани изучаемых мышей, но пока неизвестно, проникнет ли оно в солидные опухоли у животных, "что является невероятно важным шагом в оценке химических веществ как кандидатов в лекарства", отметил доктор Уайт.

"Мы осветили "темную материю" регуляции невероятно важного онкогенного пути выживания. Мы нашли новое регуляторное звено этого пути и обнаружили, что его можно ингибировать фармакологически. Это валидация мишени. Следующий шаг — превратить эту валидацию мишени в разработку лекарства", — заключил он.