Как остановить опасного паразита токсоплазмоза? Воздействуйте на его «желудок»
Новое исследование показывает, как можно бороться с токсоплазмозом: нужно нарушить процесс пищеварения паразита Toxoplasma gondii в его устойчивой спящей (кистозной) фазе.
Открытие, сделанное в Мичиганском университете, может привести к созданию новых методов лечения, предотвращающих это заболевание, распространённое во всём мире.
Уязвимость кисты
Команда Медицинской школы U-M обнаружила, что молекула катепсин протеаза L (CPL) критически важна для выживания паразита в форме тканевой кисты и развития болезни у мышей. Генетическое вмешательство в работу CPL, а также применение препарата, её подавляющего, позволило остановить токсоплазмоз.
Впервые показано, что для персистенции Toxoplasma ключевую роль играет аутофагия — процесс «самопереваривания» внутреннего содержимого паразита, управляемый CPL.
«Самой большой нерешённой проблемой в токсоплазмозе является борьба с хронической стадией инфекции, которая служит источником потенциально тяжёлого заболевания при реактивации паразита из кист», — говорит профессор Верн Каррутерс, руководитель исследования.
Механизм действия
CPL — это протеаза, молекула, переваривающая белки. Когда активность CPL была заблокирована, в вакуолярном компартменте, который служит «желудком» паразита, происходило накопление материалов, что выводило из строя всю кисту.
В работе использовался подход «генотерапии»: учёные временно создавали отверстия в мембране паразита, «выключали» ген CPL или добавляли изменённую версию гена.
Масштабы угрозы
Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) относят Toxoplasma к «недооценённым паразитарным инфекциям». По оценкам CDC, паразитом инфицирован примерно каждый десятый американец.
Паразит — один из немногих, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер, проникая в нервную систему (сетчатку, спинной и головной мозг), а также скрываться в мышечной ткани.
Перспективы лечения
Группа Каррутерса использовала препарат для подавления паразита в инфицированных человеческих клетках, но этот препарат не может преодолеть гематоэнцефалический барьер. Сейчас ведётся поиск других ингибиторов CPL.
«Эта работа — доказательство принципа, что переваривание белков важно для кистозной стадии жизненного цикла паразита», — отмечает Каррутерс.
Любое будущее лекарство, нацеленное на тканевые кисты, должно будет проникнуть как через мембрану кисты, так и через гематоэнцефалический барьер.