Учёные впервые доставили транскрипционные факторы в конкретную ткань живого организма

Исследователи из Калифорнийского университета впервые доставили транскрипционные факторы в специфическую ткань живого животного. Новая методика, описанная в журнале Nature Materials, основана на предыдущих разработках.

Транскрипционные факторы — это белки, которые включают и выключают гены, связываясь с участками ДНК и регулируя процесс транскрипции ДНК в mRNA. Это позволяет контролировать экспрессию белков. Учёные давно стремятся научиться направлять такие факторы в конкретные части тела, чтобы, например, усилить выработку белков, подавляющих опухоли, без постоянного изменения ДНК. Однако доставка затруднена из-за защитных систем клеток.

Четыре года назад был достигнут прогресс: транскрипционный фактор «приклеили» к цепи ДНК, соответствующей целевым клеткам, и успешно ввели его в живые клетки в чашке Петри. В новой работе исследователи развили эту идею, используя соответствующую цепь ДНК в качестве каркаса (носителя).

На этот каркас, помимо транскрипционного фактора, поместили молекулы, помогающие преодолеть защиту клетки, а также молекулы для доставки всего комплекса к целевой ткани — в данном случае, к клеткам печени. Комплекс назвали DART (DNA assembled recombinant transcription factor).

Для первых испытаний выбрали хорошо изученный транскрипционный фактор Nrf2, который регулирует гены, экспрессирующие белки для контроля воспаления и выработки антиоксидантов. Мышам сначала вводили ацетаминофен, чтобы повредить печень, а затем части из них — комплекс DART.

Тесты показали, что DART успешно достиг печени. У мышей, получивших инъекцию, печень выглядела почти так же, как у здоровых, в то время как у контрольной группы наблюдалось серьёзное повреждение.