Контроль воспалительных и иммунных реакций
Исследователи из IRCM под руководством генетика доктора Жака Друэна определили взаимодействие между двумя ключевыми белками, контролирующими воспаление. Это важное открытие будет опубликовано в завтрашнем печатном выпуске научного журнала Molecular Cell.
Учёные IRCM изучают глюкокортикоиды — класс стероидных гормонов, подавляющих иммунную систему и уменьшающих воспаление. Они используются в медицине для лечения таких заболеваний, как аллергии, астма и аутоиммунные болезни.
«В молекулярной биологии и генетике белки, известные как факторы транскрипции, связываются с ДНК, чтобы контролировать экспрессию (или транскрипцию) генетической информации», — поясняет доктор Друэн, директор исследовательского подразделения молекулярной генетики в IRCM. — «Наша работа определила взаимодействие в масштабе всего генома между двумя факторами транскрипции: Stat3 и рецептором глюкокортикоидов (GR)».
В то время как Stat3 действует на провоспалительные гены-мишени, глюкокортикоиды широко используются благодаря своим противовоспалительным свойствам, и их рецептор GR взаимодействует со Stat3, чтобы контролировать эти процессы. GR можно обнаружить почти в каждой клетке организма; он регулирует гены, контролирующие развитие, метаболизм, а также воспалительный и иммунный ответ.
Факторы транскрипции могут контролировать поток информации самостоятельно или совместно с другими белками, либо способствуя (как активатор), либо блокируя (как репрессор) привлечение ферментов, необходимых для экспрессии конкретных генов. Факторы транскрипции могут связываться с ДНК напрямую или присоединяться к другому белку, уже связанному с ДНК.
«В некоторых случаях белки будут вести себя по-разному в зависимости от того, как они связаны с последовательностью ДНК», — говорит Давид Лангле, бывший аспирант лаборатории доктора Друэна и первый автор статьи. — «Нас интересовало, почему некоторые факторы транскрипции могут действовать как активаторы при прямом связывании с ДНК, но как репрессоры, если они привлекаются другим белком. Молекулярная основа этого двойного действия оставалась неясной до сих пор».
Исследования Жака Друэна финансируются Канадскими институтами исследований в области здравоохранения (CIHR). В этом исследовательском проекте также участвовали Катрин Кутюр и Аурелио Бальсалобре, исследователи из лаборатории доктора Друэна.