YbeY необходим для жизнеспособности и вирулентности V. cholerae и поддерживает порядок в РНК-хозяйстве

YbeY — это консервативный белок, присутствующий у большинства бактерий. Исследование, опубликованное 5 июня в PLOS Pathogens, изучает функцию YbeY у холерного вибриона и раскрывает её ключевую роль в метаболизме РНК у этого и других патогенных бактерий.

Грэм Уокер из Массачусетского технологического института (США) и его коллеги ранее изучали YbeY у E. coli и обнаружили, что он действует как "РНКаза" — белок, который целенаправленно и специфично разрезает молекулы РНК, регулируя их доступность и активность. Переключившись на Vibrio cholerae, чтобы изучить роль YbeY у болезнетворных патогенов, они теперь сообщают, что YbeY необходим для этого патогена, критически важен для жизнеспособности клетки и общей устойчивости к стрессу, а также участвует в регуляции различных классов РНК-мишеней.

Как и у высших организмов, генетическая информация, содержащаяся в ДНК бактерий, "транскрибируется" в молекулы РНК. Некоторые из этих РНК служат матрицами для синтеза белков, другие являются частью бактериальных белковых фабрик (так называемых рибосом), а третья группа состоит из малых регуляторных РНК, модулирующих клеточные функции бактерий и их хозяев. Исследователи демонстрируют, что YbeY необходим для:

• Генерации компонентов функциональных рибосом,
• Их сборки,
• Контроля качества рибосом — устранения дефектных белковых фабрик до того, как они произведут бракованные продукты.

Кроме того, они обнаружили, что YbeY нацелен на малые регуляторные РНК, связанные с вирулентностью. В соответствии с этими функциями, снижение количества YbeY делает V. cholerae менее опасным (или вирулентным) в мышиной модели холеры. Исследователи также показывают, что YbeY принадлежит к набору консервативных РНКаз, которые необходимы для многих различных патогенов, включая Streptococcus pneumoniae и Mycobacterium tuberculosis.

Они приходят к выводу, что "хотя функционально YbeY связан с хорошо установленной мишенью антибиотиков — рибосомой, он до сих пор не используется в качестве лекарственной мишени, и его применение... может привести к открытию совершенно новых структур антибиотиков". Учёные также предполагают, что "учитывая высокий уровень консервативности YbeY, его незаменимую природу для многих патогенов и его способность повышать чувствительность патогенов, нарушая устойчивость к стрессу и вирулентность, специфичный для YbeY антибиотик мог бы обладать широким спектром противомикробной активности".