Роль аутофагии в жизненном цикле вируса гепатита D

Исследовательская группа под руководством профессора Патрика Лабонте из Национального института научных исследований (INRS, Монреаль, Канада) определила ключевую роль процесса аутофагии в репликации вируса гепатита D (HDV). Эта инфекция, поражающая 15–20 миллионов человек в мире, по-прежнему трудно поддается лечению.

Вирус гепатита D является «паразитом» вируса гепатита B (HBV) и инфицирует только носителей HBV. Сочетанная инфекция HBV-HDV наносит печени более серьезный ущерб, чем один только гепатит B, и считается наиболее тяжелой формой хронического вирусного гепатита, быстро прогрессирующей до цирроза или рака печени.

Ключевое открытие, опубликованное в Journal of Virology, заключается в том, что HDV использует тот же клеточный белок ATG5, что и HBV, для собственного развития и репликации в ядре клетки-хозяина. Этот белок необходим для процесса аутофагии — «очистки» клеточных отходов. Хотя аутофагия должна уничтожать патогены, многие вирусы (гепатит C, грипп) научились избегать деградации и даже использовать процесс в своих интересах.

«Мы первые, кто определил влияние этого процесса на вирус гепатита D», — говорит профессор Лабонте, ведущий автор исследования.

Потенциальная терапевтическая мишень

Общий для обоих вирусов белок ATG5 делает аутофагию потенциальной мишенью для лечения. Однако её полная блокировка опасна, так как это важная функция для всех клеток организма.

«Ауфагию следует ингибировать целенаправленно и временно», — отмечает Патрик Лабонте.

В ходе работы было сделано ещё одно важное наблюдение: некоторые белки аутофагии обнаруживаются за пределами цитоплазмы — в ядре клетки, где происходит репликация генома HDV. Изучение этого феномена — текущее направление работы команды, которое может углубить понимание роли аутофагии в развитии гепатита D.