Новые белковые игроки в ключевом метаболическом пути, связанном с заболеваниями

Клетки полагаются на сигнальный путь mTORC1 (мишень рапамицина у млекопитающих, комплекс 1), чтобы координировать свой размер и рост с условиями окружающей среды. Этот путь реагирует на клеточный стресс, факторы роста и доступность питательных веществ, таких как аминокислоты и глюкозу.

Лаборатория Дэвида Сабатини (Whitehead Institute) годами изучает множество белков, вовлечённых в этот жизненно важный метаболический путь, поскольку функция mTORC1 нарушена при различных заболеваниях, включая диабет, эпилепсию и рак.

Теперь исследователи из лаборатории Сабатини расширили понимание этого пути, обнаружив роль трёх малоизученных регуляторов роста — сестринов. Работа, проведённая на человеческих клетках, показала, что сестрины являются важными косвенными негативными регуляторами сигналинга mTORC1.

В отсутствие аминокислот сестрины совместно подавляют сигнальный путь mTORC1, взаимодействуя с белковым комплексом GATOR2, который находится выше по течению от mTORC1 вместе с комплексом GATOR1 и Rag GTPазами.

Механизм, с помощью которого сестрины влияют на путь, остаётся неизвестным. Идентификация новых белков-участников пути mTORC1 остаётся в фокусе исследований, так как это увеличивает количество потенциальных мишеней для лекарств. Это может в конечном итоге позволить разработать препараты для более специфичной модуляции пути mTORC1 при различных заболеваниях.