Белок малярийного паразита открывает путь к новым стратегиям борьбы с инфекцией

Открытие белка малярийного паразита, который помогает ему расти внутри эритроцитов и играет ключевую роль в уклонении от иммунной системы, может проложить путь к новым вакцинам или терапевтическим средствам.

Белок PfAP2-P был ранее идентифицирован в исследовании под руководством KAUST, изучавшем гены и белки малярии с ритмичными 24-часовыми паттернами экспрессии. Это адаптация, позволяющая паразиту синхронизировать свою активность с активностью хозяина на стадии развития в крови человека.

Уровни экспрессии PfAP2-P достигают пика примерно через 16 часов после вторжения в эритроциты, а затем снова через 24 часа после этого. Эти пики совпадают с активацией генов, связанных с двумя ключевыми процессами:

  1. Покрытие инфицированных эритроцитов различными комбинациями "липких" белков для уклонения от иммунного распознавания.
  2. Подготовка молодых паразитов к выходу из одного эритроцита и вторжению в другие, незараженные клетки.

Исследователи из KAUST показали в серии молекулярных экспериментов, что PfAP2-P служит необходимым регулятором множества ключевых биологических процессов паразита. Он действует как:

  • Репрессор генов, вовлеченных в уклонение от иммунитета.
  • "Тормоз" для генов, связанных с переходом паразита в половую стадию развития.
  • Активатор белков, необходимых для выхода паразита из зараженных эритроцитов и вторжения в новые.

Были также идентифицированы несколько новых белков, напрямую или косвенно регулируемых PfAP2-P, некоторые из которых могут стать мишенями для разработки лекарств.

Наиболее перспективное открытие связано с изучением мутантных паразитов, лишенных рабочей версии PfAP2-P. Эти паразиты не могли контролировать координированную экспрессию вариабельных "липких" белков на поверхности эритроцитов, которые участвуют в уклонении от иммунного обнаружения.

Эритроциты, зараженные такими паразитами, экспрессировали полный набор этих поверхностных белков, а не использовали обычную тактику "пряток" с иммунной системой. В результате мутантные паразиты легко распознавались антителами, уничтожающими малярию, которые, в принципе, могут помочь организму бороться с естественной инфекцией.

В настоящее время исследователи KAUST изучают потенциал этих мутантных паразитов в качестве "иммунных триггеров", подобных вакцине, для защиты от естественных малярийных инфекций у людей.