Исследователи выявили механизм защиты малярийного паразита

Исследователи из Института молекулярной медицины (iMM) в Лиссабоне обнаружили механизм, позволяющий паразиту Plasmodium выживать внутри клеток печени хозяина. Эта стадия критически важна, так как именно на ней паразит приобретает способность инфицировать эритроциты, что приводит к симптомам малярии.

Внутри клеток печени паразит Plasmodium реплицируется, будучи окруженным мембраной, которая защищает его от угроз внутриклеточной среды, в частности от аутофагии. Это процесс, запускаемый при инфицировании, в ходе которого клетка разрушает ненужные материалы. Ключевую роль в этом процессе играет белок LC3.

Хотя аутофагия активируется клетками хозяина после заражения, малярийный паразит устойчив к этому клеточному защитному механизму, в отличие от других, более уязвимых патогенов. Исследователи под руководством Марии Мота обнаружили ахиллесову пяту паразита: белок UIS3, который связывается с LC3 и формирует своего рода защитный щит против аутофагии. Без этой защиты паразит становится уязвимым и быстро уничтожается организмом хозяина.

Исследование, опубликованное в Nature Microbiology, показывает, что паразиты, лишенные белка UIS3, не могут выжить в клетках печени мышей. Однако если способность хозяина к аутофагии нарушена, паразит вновь обретает способность инфицировать клетки.

Эти результаты указывают, что белок UIS3 может стать мишенью для разработки новых препаратов против печеночных форм малярии. У некоторых видов Plasmodium эти формы могут сохраняться в спящем состоянии и вызывать симптомы спустя годы после первичного заражения.

Выявление новых терапевтических мишеней особенно актуально в условиях роста числа случаев лекарственной устойчивости, в частности в Юго-Восточной Азии. В будущем команда планирует найти соединения, способные блокировать способность паразита подавлять клеточную аутофагию, и протестировать их эффективность в качестве новых лекарств против малярии.