Малярийный паразит манипулирует клетками печени для выживания

Паразит Plasmodium, вызывающий малярию, после укуса заражённого комара сначала не атакует эритроциты. Он находит убежище в печени, где за 48 часов размножается до 30 000 копий. Лишь затем он выходит в кровоток, поражает эритроциты и вызывает болезнь.

Исследователи из Университета Дьюка предложили новую тактику борьбы — атаковать паразита на стадии его пребывания в печени. В исследовании, опубликованном в PLOS Pathogens, они показали, что Plasmodium заставляет клетки печени вырабатывать белок аквапорин-3 (AQP-3), а затем крадёт его для себя.

Как паразит действует в печени:

  • Попадая в клетку печени, паразит формирует защитную вакуоль.
  • Используя РНК-секвенирование, учёные обнаружили, что заражённые клетки начинают активно производить AQP-3, хотя в норме его не вырабатывают.
  • Флуоресцентная визуализация показала, что новые белки AQP-3 направляются прямо к мембране вакуоли, окружающей паразита.

Эксперимент с ингибитором:

  • При обработке клеток ингибитором AQP-3 под названием ауфен, который блокирует транспорт питательных веществ через этот белок, количество паразитов значительно сократилось.

Значение открытия:

  • Это первое свидетельство того, что паразит манипулирует клетками хозяина, заставляя их производить и транспортировать специфический белок для собственной выгоды.
  • AQP-3 становится новой мишенью для лекарств, направленных на печёночную стадию малярии.
  • Такая стратегия может предотвратить развитие болезни до появления симптомов и обойти проблему лекарственной устойчивости, так как мишенью становятся белки клеток человека, а не быстро эволюционирующего паразита.

Как отметил нобелевский лауреат Питер Эгр, открывший аквапорины, подавление инфекции на стадии "костра" в печени, до того как она станет "лесным пожаром" в крови, может стать терапевтическим прорывом.